190504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált asz-triazin-származékok előállítására
1 Találmányunk gyógyászatiig hatásos új asztriazinium-származékok előállítására vonatkozik. Hasonló szerkezetű kondenzált asz-triazinium-származékok a 3 128 386 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsájtási iratban kerültek ismertetésre. A találmányunk szerinti eljárással előállított új vegyületek azonban lényegesen felülmúlják ezek hatását. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új kondenzált asz-triazinium-vegyületek előállítására, (mely képletben Z jelentése buta-1,3-dienil-csonort, Rj jelentése egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése hidrogénatom, vagy Z jelentése (b) általános képletű csoport, R2 jelentése egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése hidrogénatom, vagy Z jelentése (a) képletű csoport, Rí jelentése fenilcsoport vagy egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és A’ jelentése valamely anion) oly módon, hogy at) R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rí, R2 Z és A' jelentése a fent megadott) valamely (IV) általános képletű vegyületet (ahol Rí, Z és A" jelentése a fent megadott) vízelvonószer jelenlétében valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben helyettesített fenilcsoport), majd a reakcióelegyet vízzel reagáltatjuk, vagy a2) R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rj, R2, Z és A je]entése a fent megadott), valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol Rí, R2, Z és A" jelentése a megadott) vízzel reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R1( R2, R3 és Z jelentése a fent megadott) valamely (VIII) általános képletű savval reagáltatunk (ahol A’ jelentése a fent megadott), vagy c) R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol Rj, R2, Z és A* jelentése a fent megadott), valamely (IV) általános képletű vegyületet (ahol Rj, Z és A" jelentése a fent megadott) valamely (VI) általános képletű ortóészterrel reagáltatunk (mely képletben Rs jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporí), majd a kapott (VII) általános képletű formimino-étert (mely képletben R!, Rs, Z és A’ jelentése a fent megadott) ammóniával történő reagáltatással ciklizáljuk, vagy d) R3 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rl( R2, Z és A" jelentése a fent megadott), valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R2, Z és A" jelentése a fent megadott) 1-4 szénatomot tartalmazó alkálifémalkoholáttal reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületben egy A‘ aniont egy másik A‘ anionra 2 2 lecserélünk. A leírásban használt „alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, tercier butilcsoport, stb.). A „halogénatom kifejezés a fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot foglalja magában. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik a Z helyén (b) képletű csoportot tartalmazó származékok. R! jelentése előnyösen halogénatommal adott esetben helyettesített fenilcsoport, különösen 4- -klór fenil-csoport. R3 előnyösen hidrogénatomot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: l-(4-klór-fenil)-l-hidroxi-l,2-dihidro-asz-triazino[6,l--a ]-izokinolinium-etánszulfonát, 1 (4-klór-fenil)-1 -hidroxi-1,2-dih idro-asz-triazino[6,1 --ajizokinolinium-klorid. A találmányunk tárgyát képező a2) eljárás szerint R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket valamely (II) általános képletű vegyület és víz reakciójával állítunk elő. A reakciót bármely vízzel elegyedő szerves oldószerben vagy vízben vagy vízzel elegyedő szerves oldószer és víz elegyében végezhetjük el. Vízben elegyedő szerves oldószerként előnyösen alkoholokat (pl. metanolt, vagy etanolt) nyflt láncú vagy gyűrűs étereket (pl. dietil-étert, dioxánt vagy tetrahidrofuránt), észtereket (etil-acetátot) vagy acetqnitrilt alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen víz és acetonitril elegyében hajthatjuk végre. A reakciót 5°C és 50°C közötti hőmérsékleten végezhetjük el, előnyösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A találmányunk tárgyát képező at) eljárás szerint R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítunk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, majd a reakcióelegyet vízzel hozzuk reakcióba. A (IV) és (V) általános képletű vegyület reakcióját vízelvonószer jelenlétében hajtjuk végre. Vízelvonószerként valamely Lewis-savat (pl. titán-tetrakloridot, alumínium-kloridot, bór-trifluoridot, stb.) vagy foszfor-oxi-kloridot alkalmazhatunk. A reakciót 50°C és 120°C közötti hőmérsékleten, előnyösen 80- 90°C- on hajthatjuk végre. Reakcióközegként inert szerves oldószereket alkalmazhatunk, pl. halogénezett szénhidrogéneket (pl. kloroformot, klór-benzolt) aromás szénhidrogéneket (pl. xilolt, toluolt vagy benzolt) dialkil-amidokat, (pl. dimetil-formamidot), dialkilszulfoxidokat (pl. dimetil-szulfoxidot), gyűrűs étereket (pl. tetrahidrofuránt vagy dioxánt) alifás étereket (pl. dietil-étert) vagy acetonitrilt. A reakcióközeg szerepét az (V) általános képletű vegyületként. alkalmazott folyékony savamid (pl. formamid feleslege) is betöltheti. A találmányunk tárgyát képező b) eljárás szerint valamely (III) általános képletű vegyületet egy (VIII) általános képletű savval reagáltatunk. A reakcióhoz olyan (VIII) általános képletű savat alkalmazhatunk előnyösen, amely a kívánt A* aniont tartalmazza. A reakció során a savat ekvimoláris mennyiségben vagy előnyösen kis feleslegben alkalmazhatjuk. Reakcióközegként olyan inert szerves oldószert használhatunk, amelyben a (VIII) általános képletű sav megfelelően oldódik. A reakciót előnyösen kis szénatom-190 504 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
