190500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok, fenolok és laktonok rezolválására
1 190 500 2 Az „A" izomer fizikai jellemzői a következők : Olvadáspont: 148 °C; [a]“ = -8° (c = 1,5%, benzolban). Elemzés a C,8H20O4 képlet alapján (M = 300,36) :[t%] számított: C: 71,98 t%, H: 6,71 t%; talált: C: 72,0 t%, H: 6,8 t%. Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1775 cm'1 (lakton), 1700 cm'1 (karbonil), 1657 és 1640 cm-1 (konjugált etilénszerű kettős kötés), 981-918 cm'1 (vinil). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 225 nm (max., Ae = - 18,3), 321 nm (max., Ae = 2,29), 332 nm (max., Ae = +2,59). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,25-6,28 ppm (a lakton 5,6-helyzetű, etilénszerű protonjai), 5,1 ppm (a lakton 3-as helyzetében lévő proton), 1,33-1,75 ppm (a lakton 8-as helyzetű metiléncsoportjának protonjai), 4,58 ppm (az alletrolongyürű 1-es helyzetű protonja), 2,07 ppm (az alletrolongyürű 2-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 5,17—6,33 ppm (a propenillánc 2'-helyzetéhez kapcsolódó protonok), 4,83-5,13 ppm (a propenil-lánc 3'-helyzetéhez kapcsolódó protonok). A „B” izomer fizikai jellemzői a következők: [a)o = +42,5° (c = 1%, benzolban). Elemzés a C18H20O4 képlet alapján (M = 300,36) [t%] számítolt: C: 71,98 t%; H: 6,71 t%; talált: C: 71,8 t%; H: 6,7 t%. Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 226 nm (max., Ae = - 18,4), 319 nm (max., Ae = +2,9), 331 nm (max., Ae = +2,63). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,25-6,28 ppm (a lakton 5,6-helyzetű, etilénszerű protonjai), 5,00 ppm (a lakton 3-as helyzetű protonja), 1,33-1,75 ppm (a lakton 8-as helyzetű metiléncsoportjának protonjai), 4,73 ppm (az alletrolon-gyürű 1-es helyzetű protonja), 2,03 ppm (az alletrolon 2-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 5,33-6,33 ppm (a propenil-lánc 2'-helyzetű protonja), 4,83-5,13 ppm (a propenil-lánc 3'-helyzetű protonjai). A kiindulási anyagként felhasznált 3-hidroxitetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont a következőképpen állítjuk elő: 30 g 5-hidroxi-2(5H)-furanon, 150 ml kloroform, 50 mg hidrokinon és 25 ml frissen desztillált ciklopentadién elegyét 17 órán át közömbös gázatmoszférában, 20 °C és 45 °C közötti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot izopropil-éter és petroléter elegyéböl kristályosítjuk. 46,6 g 3-hidroxi-tetrahidro-4,7- metano-izobenzofuran-l-ont kapunk; op.: 103 °C. Elemzés a C9Hi003 képlet alapján (M = 166,17) [t%] számított: C: 65,05 t%, H: 6,06 t%; talált: C: 65,3 t%, H: 6,2 t%. Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 3580 cm 1 (OH), 1770 cm 1 (C=0). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,2-6,22 ppm (etiléncsoport protonjai), 5,18—5,27 ppm (az 1-es helyzetű proton), 4,87-4,95 ppm (az 1-es helyzetű hidroxil-csoport protonja), 1,33-1,75 ppm (a metiléncsoportok protonjai). 8. példa (3S, 3aS, 4R, 7S. 7aR)-3-(ljRI-2-metil-4-oxo-3-/2~propen-I-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-I-on („D” izomer) és (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-( llRI-2-metil-4-oxo-3-j2-propen-I-iljciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metanoizobenzofuran-1-on ( „C" izomer) előállítása 100 ml vízmentes benzolhoz 18,4 g, a 7. példa szerint előállított racém 3-hidroxi-tetrahidro-4,7- metano-izobenzofuran-l-ont, 16 g l(R)-hidroxi-2- metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-ont (/R/alletrolont) és 0,10 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk, A reakcióelegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 31,4 g nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 100:5 arányú kloroform : aceton elegyet használunk. 9,4 g fehér, kristályos, 148 °C-on olvadó (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(/l R/-2-metil-4-oxo-3- /2-propen-1 -il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7- metano-izobenzofuran-l-ont („D” izomer) és 11,7 g gumiszerű, kristályos (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3- (/1 R,/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-1-il/-ciklopent-2- enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-lont („C izomert) kapunk. A ,,D’’ izomer fizikai jellemzői a következők: [aJo = + 11,5° ± r (c = 1%, benzolban). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,23 ppm (a lakton 5,6-helyzetű, etiléncsoportjának protonjai), 1,33-1,75 ppm (a lakton 8-as helyzetű metiléncsoportjának protonjai), 5,0 ppm (a lakton 3-as helyzetű protonja), 4,5-4,58 ppm (az alletrolongyürű 1-es helyzetű protonja), 2,06 ppm (az alletrolon metil-csoportjának protonjai). Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1775 cm'1 (lakton C==0), 1700 cm'1 (C=0 konjugáció), 1657-1640 cm '1 (C=C + konjugáció). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): A görbe megegyezik az R-alletrolon-éter görbéjével, és a 11. példa szerint előállított „A” izomer görbéjének gyakorlatilag az antipódja. 225 nm (max., Ae = + 23,0), 320 nm (max., Ae = - 3,0), 332 nm (max., Ae = —2,69). A „C" izomer fizikai jellemzői a következők: [a]“ = -51° ± 1° (c = 1%, benzolban). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): A görbe megfelel az R-alletrolon-éter görbéjének, és gyakorlatilag a 7. példa szerint előállított „B” izomer antipódjának tekinthető. 224 nm (max., Ae = + 19,1), 318 nm (max., Ae = -2,88),330nm (max., Ae = - 2,59). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,26 ppm (a lakton-váz etilénszerű protonjai), 1,33-1,75 ppm (a lakton-váz metiléncsoportjának protonjai), 5,0 ppm (a lakton-váz 1-es helyzetű protonja), 4,7 ppm (az alletrolongyürű 1-es helyzetű protonja), 2,0 ppm (az alletrolon metilcsoportjá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
