190500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok, fenolok és laktonok rezolválására
1 190 500 2 konfigurációjú (/R/ vagy /S/) királis atomokat tartalmazó (III) általános képletű alkoholokból vagy fenolokból indulunk ki, és ezeket a vegyületeket szintén előre meghatározott térbeli konfigurációjú (/R/ vagy /S/) királis atomokat tartalmazó (II) általános képletü laktonokkal reagáltatjuk, termékként ugyancsak a (IA) általános képletű egyedi, optikailag aktív izomereket kapjuk, amelyekben a királis atomok megtartják eredeti térbeli konfigurációjukat. Ha az utóbbi eljárásban olyan (II) általános képletü laktonokat használunk fel, amelyek legalább egy rezolválatlan aszimmetriacentrumot tartalmaznak, a reakció termékeként (Ic) általános képletü diasztereomer elegyeket kapunk. Ezekből a diasztereomer elegyekből fizikai módszerekkel, elsősorban kromatográfiás úton vagy oldószerből végzett kristályosítással különíthetjük el az egyedi optikailag aktiv izomereket. Az utóbbi eljárásváltozat különösen jelentős. A (Ic) általános képletű diasztereomer elegy egyedi komponenseinek elkülönítése - például az (IA) általános képletű egyedi optikai izomer elválasztása - után az egyedi optikai izomerekből hidrolízissel vagy alkoholízissel visszanyerjük a kiindulási anyagként felhasznált, optikailag tiszta (III) általános képletű alkoholt vagy fenolt, és ugyanakkor tiszta optikai izomerek formájában kapjuk a (II) általános képletű laktonokat. Megjegyezzük, hogy ha kiindulási anyagként n számú rezolválatlan aszimmetriacentrumot tartalmazó (II) általános képletű laktont használtunk fel, az optikailag tiszta (III) általános képletü alkohol- vagy fenolszármazékkal való reakcióban 2" számú egyedi izomer képződik. Kívánt esetben valamennyi egyedi izomert elválaszthatjuk, és valamennyi egyedi izomerből felszabadíthatjuk a megfelelő, optikailag tiszta (II) általános képletű laktont. A (II) és (III) általános képletü vegyületek reagáltatásakor - a kiindulási anyagok optikai tisztaságától függően - a következő termékek képződhetnek : a) amennyiben a kiindulási anyagok egyetlen királis centruma sem rendelkezik előre meghatározott (/R/ vagy /S/) konfigurációjú termékként racém enantiomerek elegye képződik ; b) amennyiben a kiindulási anyagok egyes királis centrumai előre meghatározott (/R/ vagy /S/) konfigurációjúak, mások azonban nem, termékként diasztereo-izomerek elegye képződik; illetve c) amennyiben a kiindulási anyagok valamennyi királis centruma előre meghatározott (/R/ vagy /S/) konfigurációjú termékként egyetlen tiszta optikai izomer képződik. A (I) általános képletü vegyületek a (II) és (III) általános képletü kiindulási anyagokban lévő királis centrumok konfigurációiból adódó izomereken túlmenően egyéb izomereket is képezhetnek. A kettős kötés(eke)t tartalmazó (I) általános képletű vegyületek geometriai izomerek (azaz jZj és /E/ izomerek) formájában képződhetnek. További izoméria-lehetőség adódik abból, ha a teljes molekula térbeli felépítése aszimmetrikus; így például ha a molekulát felépítő atomok két ortogonális síkban helyezkedhetnek el. A találmány értelmében azokat a racém (I) általános képletü étereket is rezolválhatjuk, amelyekben az egyik molekularész aszimmetrikus térbeli felépítése következtében jelenik meg aszimmetriacentrum a másik molekularészben. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös foganatosítási módja értelmében (II) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív cisz-2,2-dimetil-3-(dihidroximetil)-ciklopropán-l-karbonsav-laktont, (III) általános képletü vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív l-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)ciklopent-2-en-4-ont használunk fel, és adott esetben a (I) általános képletű vegyületek egyedi izomerjeit szerves oldószerből végzett kristályosítással különítjük el egymástól; vagy (II) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív cisz-2,2-dimetil-3-(dihidroximetil)-ciklopropán-l-karbonsav-laktont, (III) általános képletü vegyületként pedig racém vagy optikailag aktiv 2-hidroxi-3,3-dimetil-butirolaktont (vagy pantolaktont) használunk fel, és adott esetben az (I) általános képletü vegyületek egyedi izomerjeit kromatográfiás úton különítjük el egymástól; vagy (II) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív 3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metanoizobenzofuran-l-ont, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív mentolt használunk fel, és adott esetben a (I) általános képletű vegyületek egyedi izomerjeit kromatográfiás úton különítjük el egymástól; vagy (II) általános képletü vegyületként racém vagy optikailag aktív cisz-2,2-dimetíl-3-(dihidroximetil)-ciklopropán-l-karbonsav-laktont, (III) általános képletü vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív mentolt használunk fel, és adott esetben a (I) általános képletű vegyületek egyedi izomerjeit kromatográfiás úton különítjük el egymástól. A (II) vagy (III) általános képletü vegyületek rezolválását (I) általános képletű vegyületek kialakításán keresztül végezzük. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy (II) általános képletü laktont - X és A jelentése az előzőekben megadott - sav jelenlétében (III) általános képletü alkoholvagy fenolszármazékkal reagáltatunk - Z jelentése az előzőekben megadott -, majd a kapott (IB) általános képletü diasztereomer elegyből (amely a (II) általános képletü lakton egy meghatározott optikailag aktív izomerjének legalább egy előre meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmazó (III) általános képletü alkohollal vagy fenollal végrehajtott reakciójában képződik) vagy (Ic) általános képletű diasztereomer elegyből (amely a (III) általános képletü alkohol- vagy fenolszármazék egy meghatározott optikailag aktív izomerjének legalább egy előre meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmazó (II) általános képletű laktonnal lejátszódó reakciójában képződik) fizikai módszerrel elkülönítjük az egyedi, optikailag tiszta (IA) általános képletű izomereket, amelyekben minden egyes királis atom egy meghatározott térbeli konfigurációval rendelkezik, a kapott optikailag tiszta egyedi izomerekből 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
