190500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok, fenolok és laktonok rezolválására

1

190 500

2

29. példa

( 1 R) (2S) ( 5 R)-2-Izopropil-5-metil-ciklohexanol előállítása

l g ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(/l 'R//2'S//5'R/-2-izopropil-5'-metiI-ciklohexan-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on, 10 ml víz, 10 ml dioxán és 100 mg p-toluolszulfonsav elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet betöményítjük, vízzel hígítjuk, majd a dioxán főtömegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot izopropil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 430 mg olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 7:3 térfogatarányú ciklohexán : etil-acetát elegyet használunk. 350 mg 50 "C-nál alacsonyabb hőmérsékleten olvadó terméket kapunk, amely azonos a természetes mentollal. [a]„ = -54,5 ± 1°

(c = 2%, etanolban).

30. példa

( IS) (2R) (5S ) -2-Izopropil-5-metil-ciklohexanol előállítása

5 g (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(/rS//2'R//5'S/-2'izopropil-5'-metil-ciklohexan-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on, 25 ml dioxán, 25 ml víz és 100 mg p-toluolszulfonsav elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A dioxán főtömegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A koncentrátumot vízzel hígítjuk, majd izopropil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 4,8 g olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 1,7 g cím szerinti terméket kapunk ; op. : 50 °C,

[a]p = +46,5 ± 2,5° (c = 0,35%, etanolban).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (II) általános képletű laktonok - a képletben- X jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;- A jelentése olyan, 3-5 szénatomos monociklusos vagy 5-7 szénatomos biciklusos telített vagy egy kettős kötést tartalmazó szénhidrogéngyűrű - a spiro és endo típusú gyűrűrendszereket is beleértve -, amely helyettesítőként egy vagy két 1-6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazhat, és amely egy vagy több királis atomot tartalmazhat vagy a laktonváz - a teljes molekula aszimmetrikus térbeli szerkezete következtében - királis lehet -;

vagy (III) általános képletű alkohol- vagy fenolszármazékok rezolválására - a képletben- Z jelentése olyan, legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmazó vagy a teljes molekula aszimmetrikus térbeli szerkezete következtében kirablást mutató csoport, amely 4-7 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanol maradéka ; egy -négy 1-5 szénatomos alkilcsoporttal helyettesitett

4-8 szénatomos cikloalkanol maradéka; (4) általános képletű csoport, amelynek képletében R" jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport vagy cianocsoport, (7) általános képletű csoport, amelynek képletében R' jelentése metil- vagy etilcsoport; vagy (8) általános képletű csoport, amelynek képletében Rx jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, Ry jelentése 2-5 szénatomos alkenilcsoport -, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű laktont - X és A jelentése a tárgyi körben megadott - ásványi sav, karbonsav vagy szulfonsav jelenlétében (III) általános képletű alkohol- vagy fenolszármazékkal reagáltatunk - Z jelentése a tárgyi körben megadott -, majd a kapott (IB) általános képletü diasztereomereket tartalmazó elegyből - amely a (II) általános képletű lakion egy meghatározott optikailag aktív izornerjének legalább egy, előre meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmazó (III) általános képletű alkoholvagy fenolszármazékkal végrehajtott reakciójában képződik - vagy (Ic) általános képletű diasztereomereket tartalmazó elegyből - amely a (III) általános képletű alkohol vagy fenol egy meghatározott optikailag aktív izornerjének legalább egy, előre meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmazó (I I) általános képletű laktonnal valós reakciójában képződik - fizikai módszerrel elkülönítjük az egyedi, optikailag tiszta, (IA) általános képletű izomereket, amelyekben minden egyes királis atom egy meghatározott térbeli konfigurációjú; a kapott optikailag tiszta egyedi izomerekből ásványi savval vagy szulfonsavval végrehajtott hidrolizálással vagy alkoholizálással - vagyis szolvolizálással - felszabaditjuk az optikailag tiszta (II) és

(III) általános képletű vegyületeket, amelyekben minden egyes királis atom meghatározott térbeli konfigurációjú, és az optikailag tiszta vegyületeket kristályosítással vagy kromatografálással elkülönítjük.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroximetil)ciklopropán-lR-karbonsav-laktont sav jelenlétében l(RS)-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-onnal reagáltatunk, az (lR,5S)-6,6- dimetil-4(R)-(l/R/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2- ont izopropanolos kristályosítással elválasztjuk az ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-( 1 /S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-1 -il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo-[3.1.0]hexan-2-ontól, és az utóbbi 1 (S)-izomerből ásványi savval vagy szulfonsavval végzett hidrolizálással vagy alkoholizálással felszabadítjuk az 1 (S)-hidroxi-2-metiI-3-(2-propen-1 -il)-ciklopent-2- en-4-ont.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szolvolizálást vizes közegben, sósav jelenlétében hajtjuk végre.

4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szolvolizálást metanolban, p-toluolszulfonsav jelenlétében hajtjuk végre.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy dl-cisz-2,2-dimetil-3-(dihidroxi-metil)ciklopropán-l-karbonsav-laktont sav jelenlétében l(S)-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2- en-4-onnal reagáltatunk, az (lR,5S)-6,6-dimetil-4(S)-( 1 /S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-1 -il/-ciklo-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14