190498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-5-(dialkoxi-metil)-pirimidin származékok előállítására
190 498 2 forráspontú frakció tavi zik. Ily módon 56%-os hozammal 17,6 g színtelen, átlátszó olajat nyerünk, amelynek forráspontja 104-106 °C/2,57 102 Pa. Az így kapott termékről NMR, IR és tömegspektrometriás vizsgálatokkal igazoltuk, hogy az 2-(metoxi-metilén)-3,3-dimetoxi-propánnitril. 7. Referenciapélda 200 ml-es, desztilláló hűtővel ellátott lombikba 50,0 g (0,32 mol) 2-(metoxi-metilén)-3,3-dimetoxipropánnitrilt és 20,0 g (0,32 mol) etilén-glikolt mérünk. Ezután az elegyet 100 °C-os fürdőben 2 órán át légköri nyomáson melegítve kidesztilláljuk belőle a metanolt. Ezt követően a kapott elegyet az alacsony forráspontú frakciók eltávolítására vákuumban bepároljuk, majd frakcionáljuk. Ily módon 67%-os hozammal 33,0 g színtelen átlátszó olajat nyerünk, amelynek forráspontja 133-135 °Cj 2,57-102 Pa. Az így kapott termékről NMR, IR és tömegspektrometriás vizsgálattal igazoltuk, hogy az (metoxi-metilén)-ciano-acetaldehid-(etilénacetál). 8. Referencia példa 100 ml toluol és 50 ml metanol elegyében feloldunk 7,85 g (50 mmol) 2-(metoxi-metilén)-3,3- dimetoxi-propánnitrilt. A kapott oldathoz 9,65 g (50 mmol) nátrium-metilátot adunk 28 t%-os metanolos oldat formájában és az elegyet másfél órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet a metanol Iedesztillálásával vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz 25 ml vizet adunk, majd a toluolos fázist elválasztjuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szárított toluolos oldatot desztillálva 8,50 g (45 mmol) 2-(dimetoxi-metil)-3,3-dimetoxi-propánnitrilt nyerünk színtelen, átlátszó olaj formájában. A kapott olaj forráspontja 90-93 °C/2,57-102 Pa. 9. Referenciapélda 100 ml n-butanolban 8,49 g (30 mmol) 2-(n-butoxi-metilén)-3,3-di(n-butoxi)-propánnitrilt oldunk. A kapott oldathoz szobahőmérsékleten 0,87 g (9 mmol) nátrium-(n-butilátot) adunk és az elegyet egy órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet butanolban oldott kénsavval semlegesítjük és a képződő szervetlen sót kiszűrjük belőle. A szűrletet vákuumban desztillálva 9,10 g (25 mmol) 2-[di(n-butoxi-metil)]-3,3-di(n-butoxi)propánnitrilt nyerünk színtelen, átlátszó 170-175 °C/2,57-102 Pa forráspontú olaj formájában. A következő példák kiindulási anyagának előállítása az előzőekben ismertetett referenciapéldák szerinti eljárások valamelyikével történik. /. példa 50 ml-es négynyakú, kalcium-kloridos-csővel, főmérővel és visszafolyó hűtővel ellátott lombikba 11,6 g (60 mmol) 28 t%-os metanolos oldat formájában lévő nátrium-metilátot és 10 ml metanolt mérünk. Ehhez keverés közben 5,67 g (60 mmol) acetamid-(hidrogén-kloridot) adunk és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 7,85 g (50 mmol) 2-(metoxi-metilén)-3,3-dimetoxipropánnitrilt adunk hozzá és 5 órán át visszafolyás mellett forraljuk. A reagáltatás befejeződése után a reakcióelegyet lehűtjük, majd az oldatlan nátrium-kloridot kiszűrjük belőle. A metanol ledesztilh lása után az elegyhez 50 ml vizet adunk és négyszer extraháljuk 20 ml metilén-kloriddal. Az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, majd a nátrium-szulfátot kiszűrjük belőle. A szürletet szárazra párolva fehér nyerskristályokat kapunk. Az így krpott anyagot 50 ml hexán és 25 ml toluol elegyébM átkristályosítva 88%-os hozammal 8,05 g 2-metit-4-amino-5-(dimetoxi-metil)-pirimidínt nyerünk, amelynek olvadáspontja 102-104 °C. 2. példa Az 1. példában használttal azonos készülékbe 1’ ,6 g (60 mmol) nátrium-metilátot mérünk 28 t%-os metanolos oldata formájában. Ehhez keverés közben 5,67 g (60 mmol) acetamidin-(hidrogénkloridot) "kdünk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután 9,45 g (50 mmol) 2-(dimetoxi-metil)-3,3-dimetoxi-propánnitrilt adunk az elegyhez és visszafolyás mellett 5 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet lehűtjük és az oldatlan nátrium-kloridot kiszűrjük belőle. A szűrletet belső standard alkalmazásával gázkromatográfiás eljárással elemezzük. Az elemzés eredménye szerint 93%-os hozammal 8,51 g 2-metil-4-amino-5-(dimetoxi-metil)-pirimidin képződik. A kapott termék olvadáspontja 102-104°C. 3. példa \ 2. példa szerinti eljárást hajtjuk végre, azzal az eltéréssel, hogy 2-(dimetoxi-metil)-3,3-dimetoxipropánnitril helyett 3,31 g (17,5 mmol) 2-(dimetoxi-metil)-3,3-dimetoxi-propánnitril és 5,10 g (32,5 mmol) 2-(metoxi-metilén)-3,3-dimetoxi-propánnitril elegyét használjuk. 91 %-os hozammal 2-metil-4- arrino-5-(dimetoxi-metil)-pirimidint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja: 102-104 °C. 4. példa Az 1. példában használttal azonos készülékbe 2,84 g (30 mmol) acetamidin-hidrogén-kloridot és 15 ml etanolt mérünk. Ehhez keverés közben 2,04 g (30 mmol) nátrium-etilátot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezt követően a fenti elegyhez 2,45 g (10 mmol) 2-(dietoximetil)-3,3-dietoxi-propánnitril és 2,99 g (15 mmol) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
