190437. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin és klindamicin-származékok előállítására
1 190 437 . 2 2. táblázat MIC j igjml A vegyület U-jele 45 656 (b) általános képletű vegyület 45 652 (c) általános képletű vegyület 45 653 (d) általános képletű vegyület 45 659 (e) általános képletű vegyület Staphylococcus, aureus UC 76 62,5 1000 >1000 > 1000 Staphylocossus. aureus UC 570 62,5 >1000 >1000 > 1000 Staphylocossus. aureus UC 746 62,5 1000 >1000 1000 Streptococcus hemolyticus 3,9 500 >1000 500 Streptococcus faecalis UC 694 Sarcina lutea UC 130 1000 >1000 >1000 > 1000 Escherichia coli UC 45 > 1000 > 1000 > 1000 > 1000 Proteus vulgaris UC 93 > 1000 >1000 > 1000 >1000 Klebsiella pneumoniae UC 58 1000 500 > 1000 1000 Salmonella schottmuelleri UC 126 1000 >1000 > 1000 >1000 Pseudomonas aeruginosa UC 95 >1000 > 1000 > 1000 1000 Diplococcus pneumoniae UC 41-500 >1000 500 X = CO-metil-7(S)-7-dezoxi-7-klór-l-tiodezoxi-7-hidroxi-1 -tio-a-linkozaminid R •a-linkozaminid Y = CO-metil-1-tio-a-linkozaminid Z =C2H -= CO-7(S)-7-45 863 46 138 46 137 46 136 46 135 (0 ál(g) ál(h) ál(i) ál-Ü) általános talános talános talános talános képletű képletű képletű képletű képletű vegyület vegyület vegyület vegyület vegyület S. aureus UC 76 S. aureus UC 570 S. aureus UC 746 62,5-> 1000 >1000 > 1000 >1000 >1000 >1000 >1000 > 1000 >1000 St. hemolyticus UC 152 2,0 Az S. >1000 1000 1000 St. faecalis UC 694 > 1000 Luteaval ízemben a >1000 >1000 >1000 E. coli UC 45 >1000 vizsgá-1000 >1000 > 1000 P. vulgaris UC 93 >1000 latok > 1000 > 1000 > 1000 K. pneumoniae UC 58 > 1000 alapján 1000 >1000 >1000 S. schottmuelleri UC 126 > 1000 inaktív 1000 >1000 >1000 Ps. aeruginosa UC 95 >1000 1000 > 1000 >1000 D. pneumoniae UC 41 62,5 500 >1000 > 1000 X = CO-metil-7(S)-7-dezoxi-7-klór-1 -tio-a-linkozaminid Y = CO-metil-1 -tio-a-linkozaminid Z = CO-7(S)-7- dezoxi-7-hidroxi-1 -tio-a-linkozaminid A találmány szerinti vegyületek a környezet pH- értékétől függően protonált vagy nem protonált formában lehetnek jelen. A protonált forma esetében a vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik formájában, nçm protonált forma esetében a szabad bázis alakjában vannak jelen. *'5 A szabad bázist a bázisnak a megfelelő savval történő semlegesítésével alakíthatjuk át a stabil savaddíciós sóvá, mintegy 7,0 pH-értéknél, előnyösen 2-6 pH-értéknél. Ilyen célra megfelelő savak a sósav, kénsav, foszforsav, a tiociánsav, a hexafluor- 60 kovasav, a hexafluor-arzénsav, a hexafluor-foszforsav, az ecetsav, a borostyánkősav, a citromsav, a tejsav, a maleinsav, a fumársav, a pamoinsav, a kolsav, a palmitinsav, a tetra-oxi-adipinsav, a kámforsav, a glutársav, a glikolsav, a ftálsav, a borkő- 65 sav, a laurinsav, a sztearinsav, a szalicilsav, a 3-fenil-szalicilsav, az 5-fenil-szalicilsav, a 3-metilglutársav, az o-szulfo-benzoesav, a ciklohexánszulfaminsav, a ciklopentán-propionsav, az 1,2- ciklohexán-dikarbonsav, a 4-ciklohexán-karbonsav, az oktadecenil-borostyánkősav, az oktenilborostyánkősav, a metánszulfonsav, a heliantinsav, a Reinecke-sav, a dimetil-ditio-karbaminsav, a hexadecil-szulfaminsav, az oktadecil-szulfaminsav, a szorbinsav, a monoklór-ecetsav, az undecilénsav, a 4'-hidroxi-azobenzol-4-szulfonsav, az oktadecil-kénsav, pikrinsav, a benzoesav, a fahéjsav. A savaddiciós sók ugyanolyan célra alkalmazhatók, mint a szabad bázisok valamint alkalmazhatók ezek minőségének feljavítására. így például a szabad bázis átalakítható vízoldható sójává, mint 4
