190435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-hidroximetil-cef-3-ém-karbonsavak előállítására
1 190 435 2 Op: 200-205 °C (bomlik). Kitermelés: 52,3%. IR (KBr): 3420, 3246, 2940, 1783, 1692, 1651, 1584, 1546, 1042 cm '. ‘H-NMR (200 MHZ, DMSO-d6): 3,60 (ABq, 5 2H,) 2(—CH2), 3,90 (s, 3H, OA/e), 4,25 (s, 2H,) C-3'("—C//2), 438 (s, 2H, Cl—CH2—CO~) 5,12 (d, 1H, J = 4,5 Hz, 6H), 5,57 (dd, 1H, 7H, J, = 4,5 Hz, J2 = 9,5 Hz), 7,45 (s, 1H, tiazol C—H), 9,72 (d, 1H, J = 9,5 Hz, 7NH) D20 cserére eltűnik. 10 (Deuterálva a jellegzetes várt változások következnek be.) 6. példa 15 7-§-fenoxiacetamido-3-hidroximetil-cef-3-em-4- karbonsav A reakciót az 1. példánál leírt módon végeztük, azzal a különbséggel, hogy a tienil-acetil-klorid, 20 helyett fenoxiecetsav-kinolil-8-észtert (előállítását lásd. 177 575 sz. magyar szabadalom) alkalmaztunk. Az extrakciót követően a vizes oldatból pH állítással a 8-oxi-kinolin visszanyerhető. Op: 191 °C (bomlik). 25 Kitermelés: 48,5%. Rf=0,31 (aceton :ecetsav = 95 : 5%. 0,50 (etilacetát : ecetsav : víz = 3 : 1 : 1), 0,37 (kloroform : metanol : ecetsav = 9 : 2 : 1). 30 Analízis C16Hie06N2S (364,37)-re számított S% = 8,80 talált S% = 8,74 N % = 7,68 N% = 7,64 ‘H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 3,5, 3,65 (ABq, 2H, SCH2), 4,20, 4,35 (ABq, 2H, CH2), 4,55, 35 4,70 (ABg, 2H, CH2), 5,06 (d, 1H, H-6), 5,70 (dd, 1H, H-7), 6,95 (m, 3H, fenil) 7,3 (m, 2H, fenil), 9,05 (d, 1H, NH). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I. általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése fenil- vagy fenoxi-csoport, oxigén - vagy kén-atomot, vagy ezek egyikét és nitrogénatomot tartalmazó öttagú heteroaromás gyűrű, R2R3 jelentése egyidejűleg hidrogénatom, vagy együttesen metoxiimino-csoport - a II. képletű 7-aminocefalosporánsav alkálifémek vagy alkáli földfémek hidroxidjaival történő dezacetilezésével és ezt követő 7-acilezésével, azzal jellemezve, hogy a dezacetilezés során keletkezett III. képletű 7-amino-3-dezacetiS-cefalosporánsavat tartalmazó reakcióelegyet vízzel elegyedő szerves oldószerrel hígítjuk, majd IV. általános képletű karbonsav származékot adunk hozzá, ahol R‘, R2 és R3 jelentése a fent megadott, X jelentése halogénatom vagy 8-oxikinolinil csoport - majd az elegyet semleges vagy enyhén lúgos közegben, 0-10 °C-on, előnyösen 5 °C-on tartjuk, pH 2 értékre savanyítjuk és vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel a célterméket extraháljuk, az extraktumot vízmentesítés után önmagában ismert módon szabad sav formájában izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a dezacetilezés során kapott reakcióelegyet vízzel elegyedő szerves oldószerrel, célszerűen acetonnal 1 : 1 arányban hígítjuk a 7-acilezés előtt. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az extrakciót butilacetáttal végezzük. 1 oldal rajz 4
