190434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-trifluor-metil-metil és 2,5-dimetil-4'-hidroxi-alfa-etilbenzhidrol, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 190 434 2 • 3. példa 3-Trifluor-metiT4'-hidroxi-a-etil-benzhidrol 4,2 g fém lítiumból és 32,7 g etil-bromidból 265 ml vízmentes éterben készített etil-litium-oldatba argonatmoszférában, keverés közben, -30°C és -40'G közötti hőmérsékleten becsepegtetjük 20 g 3-trifluor-metil-4/-hidroxi-benzofenon 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnai készített oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegy hőmérsékletét 0 'C-ra hagyjuk melegedni és 30 percen át 0 °C-on keverjük. Ezután hűtés közben 20%-os vizes ammónium-kloríd-oldattal elbontjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, majd az éteres fázisokat egyesítjük és vízzel semlegesre mossuk. Vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot n-hexán és etil-acetát elegyéből kristályosítva 9,5 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 102,5—103 “C. Elemzési eredmények C16H,5Fj02 összegképletre számítva : számított: C 64,86%, H 5,10%, F 19,24%, talált: C 65,01%, H 5,03%, F 19,28%. A fenti példákban leirt módon állíthatjuk elő a 2,5-dimetil-4'-hidroxi-a-etil-benzhidrolt, amelynek olvadáspontja 106-107°C. Elemzési eredmények Cl7H20O2 összegképletre számítva : számított: C 79,65%, H 7,86%, talált: C 79,80%, H 7,91%. 4. példa A találmány szerinti vegyületekből például az alábbi összetételű gyógyászati készítményeket állíthatjuk elő. Tabletták 1 tabletta összetétele: hatóanyag 100,0 mg laktóz 184,0 mg burgonyakeményitő 80,0 mg poli-vinil-pirrolidon 8,0 mg talkum 12,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg aerosil (kolloid Si02) 2,0 mg ultraamilo-pektin 12,0 mg A fenti anyagokból nedves granulálás és préselés útján 400 mg-os tablettát állítunk elő. Hatóanyag: 3-trifluor-metil-4'-hidroxi-a-etilbenzhidrol. Drazsék A fenti módon készült tablettákat ismert módon, cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A drazsékat méhviasz és camouba viasz keverékével polírozzuk. Drazsésúly: 500,0 mg. Kapszulák I kapszula összetétele: hatóanyag 50,0 mg laktóz 100,0 mg talkum 2,0 mg burgonyakeményítő 30,0 mg cellulóz (mikrokristályos) 8,0 mg A hatóanyagot a segédanyagokkal alaposan öszszekeverjük, a keveréket 0,32 mm fonalközü szitán átszitáljuk és 4-es méretű kemény zselatin kapszulákba töltjük. Hatóanyag: 3-trifluor-metiI-4'-hidroxi-a-etilbenzhidrol. Kúpok I kúp összetétele: hatóanyag I00,0mg laktóz 200,0 mg kúp alapanyag (például Witepsol H) 1700,0 mg Az alapanyagot megolvasztjuk és 35 'C-ra hütjük. A hatóanyagot a laktózzal alaposan összekeverjük, majd a keveréket homogenizátor segítségével az alapanyagban homogenizáljuk. A kapott tömeget lehűtött formákba öntjük. I kúp súlya : 2000 mg Hatóanyag: 3-trifluor-metil-4'-hidroxi*a-etilbenzhidrol. Szuszpenzió 100 ml szuszpenzió összetétele: hatóanyag 1,0 g nátrium-hidroxid 0,26 g citromsav 0,30 g nipagin (4-hidroxi-benzoesav-metilészter nátriumsó) 0,10 g karbopol 940 (poliakrilsav) 0,30 g etanol (96%-os) 1,00 g málnaaroma 0,60 g szorbit (70 %-os vizes oldal:) 71,00 g desztillált vízzel feltöltve 100,00 ml-re A nipagin és citromsav 20 mii desztillált vízzel készült oldatához kis részletekben, intenziv keverés közben a karbopolt beadagoljuk és az oldatot 10-12 órán át állni hagyjuk. Ezu tán becsepegtetjük a fenti mennyiségű nátrium-hidiroxid 1 ml desztillált vízzel készült oldatát, a szorbit vizes oldatát, végül az etanolos málnaaroma-oidatot keverés közben. A vivöanyaghoz kis részletekben hozzáadjuk a hatóanyagot és bemerülő homogenizátorral szuszpendáljuk. Végül a szuszpenziót desztillált vízzel 100 ml-re kiegészítjük és a szuszpenziós szirupot kolloid malmon átbocsátj uk. Hatóanyag : 3-trifluor-metil-4'-hidroxi-o-etilbenzhidrol. 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
