190403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazin-karboxamidok új közbülső vegyületeinek előállítására
1 190 403. -2 1. példa Az (I) általános képletű kristályos vegyület, amelyben R = R' = CHj-csoport, Z = 2-piridil-csoport 120 g (0,446 mól) metiI-3,4-dihidro-2-metil-4- OXO-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxilát-1,1 -dioxid 300 ml xilollal készült oldatához nitrogén atmoszféra alatt 48 g (0,510 mól) 2-amino-piridint adunk. Az elegyel erőteljes keverés közben 80 °C-ra melegítjük, 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, szobahőmérsékletre hütjük, szűrjük és szárítjuk. 158,6 g (98%) kívánt komplex-vegyületet nyerünk sárgaszínű kristályok alakjában. Az anyag olvadáspontja 132-133 °C. Az anyag egy mintájának 0,50 n 2 : 1 térfogatarányú metanol-víz eleggyel készült sósavoldattal végzett titrálása 367,6 semlegesítési ekvivalens-értéket ad (az elméleti érték 363). A tömegspektrum (m/e) főcsúcsa 331-nél van. Infravörös spektrum (KBr) cm“1; erős karbonil abszorpció 1675 és 1660 cm '-nél. Elem-analízis adatok C,6H,7N305S tapasztalati képlet alapján: számított: 52,89% C; 4,72% H; 11,56% N, talált: 52,88% C; 4,77% H; 11,66% N. Mágneses rezonanciaspektrum adatok: 250 MHz 'H-NMR (CDCI3) ppm (delta) ppm multiplicitás integrál 8,05 m 2 7,88 m I 7,73 m 2 7,44 d-t I 6,60 d-t 1 6,52 d 1 3.97 s 3 2.96 s 3 v -NMR (DMSO: YvMulí ppm multiplicitás 1 167,988 s 158,917 s 3 158,449 s 1 146,076 d s 137,673 d 0 134,902 s 1 ! 133,005 d ,N 132,743 d 9 128,662 s 10 126,557 d 1 1 123,381 d 12 111,736 d 13 109,330 s 1 ' i i 108,609 d 15 52,458 q 16 38,489 q A piroxikam és a metil-3,4-dihidro-2-metil-4- OXO-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxilát-1,1-dioxid nC-NMR spektrumának összehasonlítását lásd Wfipple, Organic Megnetic Resonance, 10, 23 (1977). Ha a fenti termékhez dimetil-szulfoxidban 1,0 ekvivalens mennyiségű metil-3,4-dihidro-2-meli!-4- OXO-2H-1,2 benzotiazin-3-kurboxilát-1,1 -dioxidot adunk, akkor a l3C-NMR spektrum 11 vonalának növekedését tapasztaljuk enyhe változásokkal a kémiai eltolódásban. Ez világosan mutatja, hogy az oldatban gyors csere van az NMR időskála alatt. Röntgenkrisztallográfiás vizsgálat céljára a fenti ternéket acetonból szobahőmérsékleten kristályosodni hagytuk, így sárga színű, nagy, kocka alakú kristályokat kaptunk, éles olvadáspontjuk : 132°C. A röntgenkrisztallográfiás adatokból az alábbi következtetéseket vontuk le: a) az enolos proton olyan hidrogénatom, amely a ?-amino-piridin-gyürű nitrogénatomjához és az észtercsoport karbonilcsoportjának az oxigénatomjához kapcsolódik, h) a 2-amino-csoport protonjainak egyike az enolos oxigénatomhoz kapcsolódik, <■) a 2-amino-csoport másik protonja olyan hidrogénatom, amely a termék egy másik molekulájának a szulfoncsoportjában levő oxigénatomhoz kapcsolódik, d) így a termék olyan (I) általános képletű vegyilet, amelyben R és R1 metilcsoport és Z1 a — C=N— csoporttal 2-piridil-gyürüt alkot. 2. példa 13 ml acetonhoz 2,69 g (0,01 mól) metil-3,4-dihidro-2-metil-4-oxo-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxilát-1,1-dioxidot és 0,94 g (0,01 mól) 2-aminopiridint adunk, és az elegyet oldódásig melegítjük. A sárga színű oldatot addig hütjük, míg a kiválás teljessé válik, szűrjük és a sárga színű kristályos anyagot szárítjuk. (1) általános képletű vegyületet nyerünk, amelyben R = R1 = CH,. Z = 2-piridilcsoport; az anyag olvadáspontja 132-133 °C (kitermelés 84%). A fenti műveletet ismételjük meg ugyanezen anyagmennyiségekkel, de egy sor egyéb iners szerves oldószert használunk az aceton helyett. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk öszsze: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
