190396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidon-származékok előállítására
1 190 396 2 nál. tgy 1,0 g 5-klór-2-(4-amino-butil)-3-metil-piridint nyerünk. Olvadáspont: 118-120 °C. b) Az előző lépésben leírt módon előállított 1,0 g 5-klór-2-(4-amino-butil)-3-metil-pirídint reagáltatunk 1,23 g 2-nitro-amino-5-(6-metil-pirid-3-ilmetil)-4-pirimidonnal az l.f) példában megadott körülmények között. így 0,53 g 2-[4-(5-klór-3- metil-pirid-2-il)-butil-amino]-5-(6-metil-pirid-3-ilmetil)-4-pirimidont nyerünk. Olvadáspont: 140-141 *C. Analízis a C21H24C1N50 összegképletre: számított: C 63,39; H 6,08; N 17,60; Cl 8,91% ; talált: C 63,18; H 6,22; N 17,42; Cl 9,18%. 6. példa a) 2 g 5-nitro-3-metil-2-(3-ciano-propil)-piridint 20 ml tetrahidrofuránban redukálunk 0,045 mól diboránnal, melyet 45 ml tetrahidrofuránban veszünk fel. A reakcióidő 2 óra 20 perc. A reakcióelegyhez lassan 100 ml etanolt adunk, keverjük egy órán át, majd 100 ml 1 mólos sósavval megsavanyítjuk, további 20 percig keverjük és kis térfogatra bepároljuk. Az oldatot kloroformmal, nátriumhidroxiddal pH 12-re lúgosítjuk és kloroformmal extrahálva olaj formájában 0,9 g 3-metil-5-nitro-2- (4-amino-butil)-piridint nyerünk. NMR spektrum (CDClj); 8 (p.p.m.) multiplicitás; (CH2)CH2NH2 1,4-1,9, m, tiplett; NH21,98 széles szinglett; 3-CH, 2,48 szinglett; C//2(CH2)2CH2NH2 2,7-3,1 m; 4-H piridil 8,21 dublett; 6-H piridil 9,19 dublett; b) A 6. példa a) lépésében nyert 0,85 g terméket 5 ml piridinben 1,25 g 2-nitro-amino-5-(6-metilpirid-3-il-metil)-4-pirimidonnal nitrogénáramban 6 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. A piridint vákuum segítségével eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk kloroform-metanol elegyben, így 0,345 g 2-[4-(5-nitro-3-metil-pirid-2-il-)butil-amino]-5-(6-metil-pirid-ilmetil)-4-pirimidont nyerünk. Olvadáspont: 141-142 °C. Analízis a C21H24N603 összegképletre: számított: C 61,75; H 5,92; N 20,58%; talált: C 61,20; H 5,92; N 20,48%. 7 * * * * 7. példa a) 2,17 g 5-amino-2-[4-amino-butil]-3-metil-piridint 25 ml 20%-os kénsavban -5 °C-on reagáltatunk 20 percen keresztül l g nátrium-nitrit 5 ml vízzel készült oldatával. A reakcióelegyet további 15 percig - 9 °C-on tartjuk, majd hozzáadunk 4 g kálium-jodid és 0,5 g réz(I)jodid 65 ml vízben 10 °C-on készített elegyéhez és az egészet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez 10 ml telített nátrium-tio-szulfát oldatot adunk és a pH-t nátrium-hidroxiddal 12-re állítjuk be. A reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk és így sötét olaj formájában 2,45 g 5-jód-3-metil-2-(4-amino-butil)-piridint kapunk. NMR spektrum (CDC13): (p.p.m ), multiplicitás; (C//J2CH2NH2 1,4-2,0 m; NH2 1,69 szinglett; 3-CH3 szinglett, C//2(CH2)2CH2NH2 2,76 m; 4-H piridil 8,57 m; b) 0,6 g a 7. példa a) lépésében előállított terméket és 0,6 g 2-nitro-amino-5-(6-metil-pirid-3-ilmetil)-4-pirimidont 3 ml piridinben melegítünk 5 órán keresztül. A piridin vákuummal történő eltávolítása után a maradékot kloroform-metanol elegyben szilikagélen kromatografáljuk, így 2-[4-(5-jód-3-metil-pirid-2-il)-butil-amino]-5-(6-metilpirid-3-íl-metil)-4-pirimidont kapunk. Olvadáspont: 160 161,5 °C. 8. példa a) 0,86 g 5-amino-2-[4-amino-butil]-3-metil-piridint és 5 ml fluor-bórsavat 30 ml etanolban 0 °C-ra hűtve reagáltatunk 3 ml amil-nitrittel 15 perc alatt, majd további 15 percen át keverjük. Dietiléterrel hígítjuk 0 °C-on, így 1,88 g 5-diazo-2-(4-aminobutil)-3-metilpiridin-fluor-borátot nyerünk. Olvadáspont: 80-120 °C (bomlik). Ennek a sónak 1,78 g-ját részletekben hozzáadjuk 75 ml petroléterhez, keverjük 95-100 °C-on, így egy olajat kapunk, mely hűtésre megszilárdul. A petrolétert dekantáljuk és a. szilárd anyagot kloroform-víz elegyből kirázzuk. A vizes fázis pH-ját nátrium-hidroxiddal 13-ra emeljük, majd a terméket kloroformmal extraháljuk, így sárgás olaj formájában 0,69 g 5-fluor-2-(4-amino-butil)-3-metilpiridint nyerünk. NMR spektrum: (CDCI3), p.p.m. és multiplicitás: NH2 1,39 széles szinglett; CH2C//2C//2CH2NH2 1,4-1,9 multiplett; 2,3 szinglett; C//2(CH2)C//2NH2 2,6-2,8 multiplett; 4-H piridil 7,14 dublett dublettje; 6-H piridil 8,19 dublett; b) A 8. példa a) lépésében kapott termék 0,60 g-ját 3 ml piridinben 0,86 g 2-nitro-amino-5-(6- metil-pirid-3-il-metil)-4-pirimidonnal 7 órán keresztül visszafolyós hűtővel ellátott készülékben forraljuk. Bepárlás után kloroform-metanol elegyben kromatografáljuk, majd acetonitrilből átkristályosítjuk. így 1,04 g 2-[4-(5-fluor-3-metil-pirid-2-il)-butil-aminol-5-(6-metil-pirid-3-il-metil)-4-pirimidont nyerünk. Olvadáspont: 131,5-133,5 °C. Analízis a C21H24FN50 összegképletre: számított: C 66,16; H 6,35; N 18,37%; talált: C 66,25; H 6,36; N 18,13%. 9. példa Az 1. példa e) lépése szerint előállított termék 2,1 gmól-nyi mennyiségét és 2,51 gmól 2-nitro-amino-5- (5,6-dimetil-N-oxo-pirid-3-il-metil)-4-pirimidont 6 ml piridinben visszafolyató hűtővel ellátott készülékben 13,5 órán keresztül forralunk. A piridint vákuumban távolitjuk el, a piridin nyomokat pedig n-propanollal való azeotróp kezeléssel. A maradékot forró etanolban oldjuk. Az oldhatatlan részeket szűréssel elkülönítjük. A szűrletet forrón 20 ml térfogatra pároljuk be, majd hűtjük, így fehér kris-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
