190357. lajstromszámú szabadalom • Helyettesített oxo-nikotin-származékokat tartalmazó, növények fejlődését szabályozó készítmények
1 190 357 2 sav-katalizátor - például kénsav, hidrogén-klorid, trifluor-ecetsav vagy hidrogén-bromid - alkalmazása mellett, 0-200 °C hőmérsékleten a (VII) általános képletű 3-karboxi-4-piront kapjuk - a képletben Re és X jelentése a fentiek szerinti -, melyet 5 megfelelően helyettesített (VIII) általános képletű aminnal reagáltatva a (IX) általános képletű 1-alkil-2-aril-4-oxo-nikotinsav-észtert kapjuk, a képletben R5 hidrogénatomot jelent. A fenti reakciót általában közömbös oldószer- 10 ben - például toluolban, xilolban, benzolban, kloroformban, metilén-kloridban, metanolban vagy etanolban - szobahőmérsékleten vagy olyan hőmérsékleten hajtjuk végre, amelyen a keletkezett vizet azeotróp desztillációval eltávolíthatjuk. Katalizátorként legfeljebb 5 t% savat - például p-toluolszulfonsavat, hidrogén-kloridot, kénsavat vagy metánszulfonsavat - használunk. A (IX) általános képletű nikotinsav-észterből azután a szabad savat, vagy annak sóját, savamidját, vagy eltérő észterét ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A (VII) általános képletű 3-karboxi-4-pironésztert feleslegben lévő (VIII) általános képletű aminnal reagáltatva metanolban vagy etanolban 0-50 °C-on, (X) általános képletű amin : píron 25 2 : 1 arányú adduktumot is kapunk. A (X) általános képletű vegyületet (IX) általános képletű vegyületté alakíthatjuk híg sav jelenlétében, vizes közegben 0-50 °C-on végzett hidrolizáltatással - savként hidrogén-kloridot, kénsavat, trifluor-ecetsa- 30 vat vagy metánszulfonsavat használhatunk -, vagy a (X) általános képletű vegyületet alkil-halogeniddel alkilezhetjük, közömbös oldószerben - például metilén-kloridban, benzolban, tetrahidrofuránban, vagy dietil-éterben -, (XI) általános képletű vegyü- 5 letet - amely képletben Rs alkilcsoportot jelent - kapva. A (XI) általános képletű vegyületet híg savas közegben 0-50 °C-on hidrolizálva a megfelelő (IX) általános képletű l,5-dialkil-2-aril-4-oxonikotinsav-észtert - a képletben R5 alkilcsoportot 4 jelent kapjuk. A fenti módon kapott oxo-nikotinsav-észtereket azután szabad savvá alakíthatjuk valamely erős bázissal - például nátrium-hidroxiddal vagy kálium-hidroxiddal - hidrolizálva, majd erős savval semlegesítve. 45 Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R, és X jelentése azonos az előzőekben megadottakkal, R5 hidrogénatomot és 50 R6 metilcsoportot jelent, az 1., 2. és 3. reakcióvázlattal szemléltetett reakciólépésekkel is előállíthatjuk. A (XII), (XIII) és (XV) általános képletekben Y jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. Az 1. reakcióvázlattal szemléltetett reakcióban prctikus oldószereket, például metanolt, etanolt, vizet használhatunk, a reakcióhőmérséklet 20-100 °C lehet. A 2. reakcióvázlattal leírt reakcióban oldószerként közömbös oldószereket, például valamely étert, metilén-kloridot, aromás szénhidrogéneket, acetont, acetonitrilt választhatunk, a reakcióhőmérséklet 10-150 °C lehet. A 3. reakcióvázlat szerinti elszappanosítást 10-100 °C-on erős bázissal, például nátrium- vagy kálium-hidroxiddal végezhetjük, majd a kapott alkálifémsót ásványi savval, például hidrogén-kloriddal vagy kénsavval alakítjuk savvá. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R„ R6 és X jelentése a fentiek szerinti és R5 hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent, a 4. reakcióvázlat szerint is előállíthatjuk. A reakció során közömbös oldószereket használunk, tiszta állapotban vagy oldószerelegyek formájában, előnyösen savkatalizátor - például p-toluolszulfonsav, kénsav, vagy ecetsav - jelenlétében, !00-300°C hőmérsékleten. Az 5. reakcióvázlaton az 5-helyzetben halogénatommal szubsztituált (II) általános képletű vegyületek előállítását mutatjuk be. A reakcióban protikus oldószerek - például víz, metanol, vagy etanol- használhatók reakcióközegként, a reakcióhőmérséklet 10-50 °C lehet. Az (I) vagy (II) általános képletű oxo-nikotinsavak karbonsavsóit ismert módszerek szerint állíthatjuk elő, például a savat protikus oldószerben - metanolban, etanolban, vagy vízben - oldjuk és ekvivalens mennyiségű erős bázissal - például nátrium- vagy kálium-hidroxiddal - kezeljük, majd a sót az oldószer elpárologtatásával vagy oldószeres- például dietil-éteres, hexános, vagy benzolos - kicsapással nyerjük ki. Az I. táblázatban a (II) általános képletű vegyületek előnyös helyettesítőit tüntetjük fel. A II. táblázatban a fenti vegyületekre vonatkozó olvadáspontokat és elemzési eredményeket adjuk meg. Az elemzési eredményeknél a felső sor számított, az alsó sor a talált értékeket jelenti. A III. táblázat a magmágneses rezonancia-spektroszkópiás eredménye két tartalmazza. /. táblázat A (II) általános képletű vegyülettk előnyös helyettesítői Vegyület száma ^(n) Rí----------^---------—------------------Szubsztituensek jelentése Rs r6 Z 1 H-ch3 H —ch3 —ch3 2 H-ch3 H-ch3 —ch2ch3 3* H —ch3 H —ch3 —ch2ch3 * a 3. vegyület sósav só formájában van. 4
