190356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben jól oldódó szteroid-gamma-ciklodextrin zárványkomplexek előállítására
1 190 356 2 A 3. példában megadott módon járunk el, és így 1496 mg (0,98 mmól) 15% vizet tartalmazó y-ciklodextrinből és 196 mg (0,49 mmól) dexamethasonból kiindulva 1388 mg cím szerinti komplexet kapunk. A termék dexamethason-tartalma 10,6% (a számított érték 13,3%). Ez azt jelenti, hogy a termékben szabad y-ciklodextrin is van, és a termék a reakcióba vitt dexamethason 75%-át tartalmazza. 4. példa 1 : 2 Mólarányú dexamethason-y-ciklodextrin komplex 5. példa 1 : 2 Mólarányú dexamethason-y-ciklodextrin komplex Mindenben a 4. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a vizes és az etanolos oldatok elegyítésével kapott reakcióelegyből még melegen kidesztilláljuk az etanolt, majd az oldatot fagyasztva szárítjuk. így 1400 mg cím szerinti komplexet kapunk, melynek dexamethason-tartalma 13,3%. Ez megfelel az elméleti összetételnek. A 4. és 5. példa termékének, valamint a mechanikus keveréknek thermal evolution analyser (TEA) vizsgálata azt mutatja, hogy a mechanikus keverékből 250-290 °C között a szabad dexamethason bomlásából származó nagy mennyiségű szerves anyag távozik el, míg ez a komplexnél nem jelentkezik. 6. példa 1 : 2 Mólarányú metil-tesztoszteron-y-ciklodextrin komplex Mindenben a 3. példában megadottak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 1497 mg (1 mmól) 13,6% vizet tartalmazó y-ciklodextrinből és 160 mg (0,53 mmól) metil-tesztoszteronból indulunk ki. így 1270 mg cím szerinti komplexet kapunk, amelynek metil-tesztoszteron-tartalma 10,1% (az elméleti 10,45%). A kitermelés metil-tesztoszteronra 81%. A cím szerinti termék és az azonos metil-tesztoszteron-tartalmú mechanikai keverék termoanalitikai vizsgálata a termék komplex voltát igazolja. Míg a mechanikai keveréknél jelentkezik a metiltesztoszteron olvadására jellemző 163°C-os endoterm csúcs, addig a kopmlexnél ez nem észlelhető. 7. példa . 1 : 2 Mólarányú hidrokortizon-y-ciklodextrin komplex Mindenben a 3. példában megadottak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 1514 mg (1,01 mmól) 13,6% vizet tartalmazó y-ciklodextrinből és 185 mg (0,51 mmól) hidrokortizonból indulunk ki. így 1311 mg cím szerinti komplexet kapunk, amelynek hidrokortizon-tartalma 11,8% (az elméleti 12,3%). A kitermelés hidrokortizonra számolva 83,7%. A cím szerinti termék és az azonos hidrokortizon-tartalmú mechanikus keverék termoanalitikai vizsgálata a termék komplex voltát igazolja. Míg a mechanikai keverék bomlása a thermal evolution analyser (TEA) vizsgálat szerint 220 °C-on kezdődik és 260 °C körüli maximummal rendelkezik, addig a komplex bomlása csak 270 °C körül lesz számottevő. 8. példa 1 : 2 Mólarányú progeszteron-y-ciklodextrin komplex Mindenben a 3. példában megadottak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 1532 mg (1,02 mmól) 13,6% vizet tartalmazó y-ciklodextrinből és 158 mg (0,504 mmól) progeszteronból indulunk ki. így 1220 mg, cím szerinti komplexet kapunk fehér kristálypor alakjában. A termék progeszteron-tartalma 10,2% (az elméleti 10,82%). A progeszteronra vonatkoztatott kitermelés 78,7%. A cím szerinti termék és az azonos progeszterontartalmú mechanikus keverék termoanalitikai vizsgálata a termék komplex voltát igazolja. Míg a mechanikai keveréknél jelentkezik a progeszteron olvadására jellemző 121 °C endoterm csúcs, addig a komplexnél ez nem észlelhető. 9. példa 1 : 2 Mólarányú nortesztoszteron-y-ciklodextrin komplex Mindenben a 3. példában megadottak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 1493 mg (0,995 mmól), 13,6% vizet tartalmazó y-ciklodextrinből és 136 mg (0,495 mmól) nortesztoszteronból indulunk ki. így 1307 mg, 9,2% nortesztoszterontartalmú cím szerinti komplexet kapunk. Az elméleti nortesztoszteron-tartalom 9,57%. A termék a reakcióba vitt nortesztoszteron 88,4%-át tartalmazza. A cím szerinti termék és az azonos nortesztoszteron-tartalmú mechanikus keverék termoanalitikai vizsgálata a termék komplex voltát igazolja. Míg a mechanikai keveréknél jelentkezik a nortesztoszteron olvadására jellemző 122 °C endoterm csúcs, addig a komplexnél ez nem észlelhető. 10. példa 1 : 2 Mólarányú ösztron-y-ciklodextrin komplex Mindenben a 3. példában megadottak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 1504 mg (1 mmól), 13,6% vizet tartalmazó y-ciklodextrinből és 130 mg (0,48 mmól) ösztronból indulunk ki. így 1190 mg, 9,25% ösztron-tartalmú cím szerinti komplexet kapunk. Az elméleti ösztron-tartalom 9,45%. A termék a reakcióba vitt ösztron 84,7%-át tartalmazza. A komplexre jellemző röntgendiffrakciós pordi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
