190356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben jól oldódó szteroid-gamma-ciklodextrin zárványkomplexek előállítására
1 190 356 2 1. Táblázat Szteroid-koncentráció (mg/ml) Név szabad komplexbe vitt szteroid esetén Spironolakton 0,06 2,7 Nortesztoszteron 0,31 1,06 Metil-tesztoszteron 0,07 1,4 Progeszteron 0,016 0,095 Hidrokortizon 0,36 4,3 Dexamethason 0,11 6,0 Ösztron 0,03 0,355 Prednizolon 0,61 4,6 Triamcinolon 0,21 9,0 Tekintettel arra, hogy a szilárd gyógyászati készítmények egyik legfontosabb jellemzője, hogy milyen sebességgel oldódik ki belőlük a hatóanyag, összehasonlító kísérleteket végeztünk a találmány szerinti zárványkomplexekkel és a szabad szteroidokkal az oldódási sebességek meghatározására. A kísérleteket úgy végeztük, hogy 50 ml 25,0 °C-os desztillált vízbe a telítési koncentrációt biztosan meghaladó mennyiségű anyagot (komplexet, illetve szabad szteroidot) szórtunk, és állandó keverés közben a meghatározott időpontokban kivett mintákban meghatároztuk a szteroid-koncentrációt. A nyert adatokat a 2-6. táblázatok tartalmazzák. 2. Táblázat Spironolakton és y-ciklodextrin-komplexe Spironolakton-koncentráció Idő (perc) ____________(Pg/m0_________ szteroidból komplexből 1 8 30 3 14 43 5 20 43 10 30 44 15 35 43 20 39 44 30 42 44 60 44 43 3. Táblázat Prednizolon és y-ciklodextrin komplexe Prednizolon-koncentráció (ug/ml) Idő (perc) szteroidból komplexből 1 39 350 3 130 400 5 170 413 10 260 410 15 300 407 30 340 414 60 380 410 90 417 414 4. Táblázat Dexamethason és y-ciklodextrin komplexei Dexamethason-koncentráció , . . (tig/ml) Idő (perc) lecsapott liofilizált szteroidból komplexből 1 21 107 103 3 44 111 100 5 52 105 105 10 83 108 103 20 85 106 106 30 95 105 103 45 99 109 104 90 104 103 105 5. Táblázat Metil-tesztoszteron és y-ciklodextrin komplexe Metil-tesztoszteron-Idő (perc) koncentráció (pg/ml) szteroidból komplexből 1 9 52 3 15 70 5 20 68 10 25 72 20 40 71 30 51 72 45 65 69 60 71 71 6. Táblázat Hidrokortizon és y-ciklodextrin komplexe Hidrokortizon-koncentráció Idő (perc) (pg/ml) szteroidból komplexből 1 33 304 3 80 352 5 123 359 10 197 360 20 264 355 30 305 358 45 331 354 60 357 359 Mint a fenti táblázatok adataiból látszik, a találmányunk szerint előállított y-ciklodextrin komplexek alkalmazásával lényegesen rövidebb idő alatt éri el az oldat a telítési koncentrációnak megfelelő szteroid-koncentrációt, mint a szabad szteroid alkalmazásakor. Ez azért jelentős, mert így a szervezetben is gyorsabban éri el a hatóanyag a gyógyászati hatás kiváltásához szükséges koncentrációt. A y-ciklodextrin a szervezetben enzimesen két nagyságrenddel gyorsabban metabolizálódik, mint az a- vagy a ß-ciklodextrin, ezért azokkal ellentétben parenterálisan is alkalmazható. 37 °C-on As-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
