190236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mitomicin-analógok és ilyeneket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 236 2 a vizsgált vegyület % T/C értéke nagyobb mint 125, igen jó daganatellenes hatást mutat. A 125% T/C értékhez tartozó mg/testsúlykilogramm mennyiség megfelel a táblázatban szintén felsorolt legkisebb hatásos mennyiségnek (minimum effective dose „MED”). Külön kiemeljük, hogy amint a táblázatban közölt, különösen nagy MST értékeknél láthatjuk, a találmány szerinti vegyületek lényeges toxicitást nem mutatnak (az alkalmazott dózisok esetében). 1. táblázat Példa száma OD mg/kg MST % T/C MED 15 1 25,6 163 0,8 2 25,6 238 0,2 3 12,8 200 0,2 4 25,6 333 0,2 5 25,6 231 0,2 20 6 6,4 167 0,4 7 25,6 194 1,6 8 3,2 150 0,8 9 12,8 172 0,2 10 25,6 322 0,8 25 11 12,8 333 0,2 12 6,4 161 0,4 13 3,2 172 0,2 14 25,6 225 0,2 15 12,8 167 0,4 30 16 12,8 181 0,4 17 12,8 181 1,6 18 25,6 169 0,8 19 25,6 160 12,8 20 25,6 128 25,6 35 21 25,6 144 1,6 22 3,2 178 0,4 23 25,6 133 12,8 24 12,8 133 12,8 25 25,6 181 0,4 40 26 25,6 163 1,6 27 25,6 150 3,2 28 25,6 218 1,6 29 12,8 139 12,8 30 12,8 ' 144 6,4 45 31 25,6 138 12,8 32 25,6 375 0,2 A táblázatban közölt vizsgálati eredményekből kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek közül azok, amelyek MST % T/C értéke a 2x 125-öt meghaladja, különösen nagy gyógyhatással rendelkeznek. Ezek a vegyületek a 4., 10., 11. és 32. példa szerint előállított vegyületek. 55 Az 1. táblázatból megállapítható továbbá az is, hogy már olyan kis dózisoknál is, mint 0,2 mg/kg, meglehetősen hosszantartó daganatellenes hatás mutatható ki. Ennek megfelelően a találmány szerinti vegyületeket hatóanyagként 0,001-50 mg, előnyösen 0,004-1,0 mg/testsúlykilogramm mennyiségben tartalmazzák a megfelelő egységdózisok. Ezeket a készitményeket 0,1-100 mg, előnyösen 0,2-51,2 mg/testsúlykilogramm mennyiségben adagoljuk naponta a kezelendő állatoknak. Előnyös adagolási mód a parenterális adagolás. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények egy vagy több, találmány szerinti eljárással előállított (Illa) általános képletű vegyületen kívül tartalmazhatnak még vizet, vagy más egyéb ismert és gyógyászatilag elfogadható hígító-, töltő- vagy hordozóanyagot, így például az orvosi célra alkalmas sóoldatot. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (Illa) általános képletű új mitomicinszármazékok - a képletben Y jelentése hidrogénatom, C" jelentése hidroxicsoporttal egyszeresen szubsztituált 1-pirrolidinil-csoport, rövidszénláncú alkilcsoporttal egyszeresen szubsztituált 1-piperidilcsoport, helyettesítetlen 1-piperazinil-csoport vagy acetamino-, acetil-, karbamido-, ciano-, karboxi-(rövidszénláncú)-alkil-amino-, nitro-, szulfamoil- vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal egyszeresen vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal kétszeresen szubsztituált anilinocsoport vagy (d) általános képletű csoport, amelyben R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R* jelentése aminocsoporttal szubsztituált triazolil-, rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált izotiazolilvagy adott esetben nitro- vagy halogéncsoporttal szubsztituált benzotiazolil-csoport, piridiletilcsoport vagy egy olyan egyszeresen szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, ahol a szubsztituens amino-, rövidszénláncú alkil-amino-, hidroxi(rövidszénláncú)-alkil-amino-, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkoxi-, adott esetben nitrocsoporttal szubsztituált imidazolil-, mono- vagy dihidroxifenil-, nitrocsoporttal szubsztituált piridil-aminovagy piperazinilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a mitomicin A-t egy, a C" csoportnak megfelelő amin-vegyülettel reagáltatjuk. 2. Eljárás gyógyászati hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (Illa) általános képletű vegyületet - a képletben Y és C" jelentése az 1. igénypont szerinti - gyógyszerészeti célra alkalmas hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverünk és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 2 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878133/09) 88-0645 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 8
