190216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo-[2,3-a]-kinolizin-származékok előállítására
1 190216 2 majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük. Ezután az elegyhez 0,77 g ammónium-klorid 5 nil vízben levő oldatát adjuk, 3 percen át keverjük, majd a szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt háromszor 5 ml diklórmetánnal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradék 0,34 g olajat 3 ml acetonitrilben oldjuk, az oldat pH-ját sósavas metanollal 4-re állítjuk és a kivált cím szerinti vegyület sósavas sóját szűrjük, 1 ml acetonitrillel mossuk, szárítjuk. így 185 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 46%. Olvadáspont: 228-230 °C (acetonitrilből, bomlik). IR(KBr): 3400 (OH); 1700 (amid CO); 1630 (C = N); 1610 cm"1 (aromás). MS m/e (%) 367 (M+, C21H25N203, (100); 366 (62); 351 (19); 350 (28); 338 (26); 337 (78); 323 (19); 322 (63); 310 (10); 295 (10); 295 (10); 293 (14); 281 (18); 267 (16); 200 (9,4); 199 (13) [<° = +125°; [a]“ = +175,9° (c = 0,82; diklórmetán). 10. példa ( - )-la-Etil-l$~(2'-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-10-metoxi-l ,2,2,4,6,7,12,12ba-ok tahidroindolo[2,3-a Jkinolizin 0,40 g (1,08 mmol) ( + )-3(S), 17(S)-11-metoxi- 14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnánt (9. példa) 5 ml abszolút metanolban 0,13 g nátriummetilát jelenlétében a nedvesség kizárása mellett 1 órán át forralunk. „ Lehűlés után a nátriummetilátot ecetsavval megbontjuk, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 2 ml vizet adunk az oldat pH-ját 1:1 hígítású vizes ammónium-hidroxiddal 8-ra állítjuk és háromszor 5 ml diklórmetánnal ismételten extraháljuk. A szerves fázist szilárd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrlet bepárlása után kapott 0,35 g olajat 1 ml metanolban oldjuk. Az oldat pH-ját metanolos sósavval 4-re állítjuk és a kivált cím szerinti vegyület sósavas sóját szűrjük, 0,5 ml metanollal, majd 1 ml éterrel mossuk, szárítjuk. így 225 mg cím szerinti vegyület sósavas sóját állítjuk elő. Kitermelés: 47,8%. Olvadáspont: 221-222 °C (metanolból). IR(KBr): 3300 (NH, OH); 1720 (észter CO); 1618 cm"1 (aromás). MS m/e (%): 399 (M+, C22H29N304, 100); 398 (57); 384 (15); 383 (20); 382 (56); 372 (6,9); 370 (16); 368 (9,2); 340 (25); 323 (13); 322 (24); 308 (8,9); 297 (36); 267 (13); A bázis forgatása : [ujj;1 = -95,2; [ag* = - 121,1° (c = 0,64; kloroform) 11. példa ( - )- la-Etil- 7ß-(I-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil )-10-metoxi-l ,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin 5 A nedvesség kizárása közben nitrogén áramban 61 g (26,5 mmól) fémnátriumot, 765 ml abszolút metanolban oldunk, a teljes, oldódás után az oldathoz 6,75 ml abszolút dimetil-formamidot és 1,275 g 10 (6,63 mmol) frissen készített réz(I)-jodidot, majd 0,93 g (2,24 mmol) ( + )-3(S),17(S)-ll-bróm-14- oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán (178 702 lsz. magyar szabadalmi leírás) 6 ml abszolút dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakció- 15 elegyet nitrogén atmoszférában 110 °C-on 3 órán át állandóan keverjük. Lehűlés után az elegyet 25 ml jeges vízre öntjük, az oldat pH-ját ecetsavval 8-ra állítjuk, majd 25 ml etilacetátot adunk hozzá, összerázzuk és a kivált 20 szervetlen anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szürletből a szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt háromszor 10 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos fázist kétszer 15 ml vízzel összerázzuk, szilárd vízmentes magnézium-szulfáttal szárít- 25 juk, szűrjük, majd a szűrletből az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék 0,59 g olajat 2 ml metanolban oldjuk. Az oldat pH-ját sósavas metanollal 4-re állítjuk, a kivált anyagot szüljük, 0,5 ml metanollal mossuk, szárítjuk. 30 így 0,38 g a cím szerinti vegyület sósavas sóját állítjuk elő. Kitermelés: 38,7%. Olvadáspont: 221-222 °C (metanolból). IR(KBr: 3300 (NH, OH); 1720 (észter CO); 35 1618 cm"1 (aromás). MS m/e (%): 399 (M+, C22H29N304, 100); 398 (57); 384 (15); 383 (20); 382 (56); 372 (6,9); 370 (16); 368 (9,2); 340 (25); 323 (13); 322 (24); 308 (8,9); 297 (36); 267 (13); 40 [a]p = -95,2°; [aj” = - 121,1 (C = 0,64 kloroform). 12. példa la-Etil-1§- ( 2' -metoxikarbonil-2'-hidroxiimino- 45 etil)- 10-bróm-l ,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolof 2,3-a Jkinolizin 0,20 g (0,48 mmol) ( + )-3(S),17(S)-l l-bróm-14- oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnánt (178 702 50 lsz. magyar szabadalmi leirás) 2 ml abszolút metanolban 60 mg nátriummetilát jelenlétében a nedvesség kizárása közben 1 órán át forralunk. A nátriummetilátot ecetsavval megbontjuk (pH = 7), az oldószert vákuumban desztillációval 55 eltávolítjuk. A párlási maradékként kapott olajat 5 ml diklórmetánban oldjuk és az oldatot 1 ml 5%-os vizes nátrium-karbonát oldattal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, szilárd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűr- 60 létből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A 0,16 g maradék olajat 1 ml metanolból kristályosítjuk, így 0,12 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 56%. 65 Olvadáspont: 191-193 °C (metanolból). 6
