190215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoxi-E-homo-eburnán-származékok előállítására
1 190215 2 2. példa 1 l-Metoxi-14-oxo-E-homo-eburnán (3a, 17a) 0,76 g ( 1,87 mmol) ( - )-1 a-etil-1 ß-(2'-metoxikarbonil-etil)-10-metoxi-1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahid- 5 roindokolo[2,3-a]kinolizin sósavas sót (1. példa) 15 ml abszolút toluolban nitrogén atmoszférában 0,72 g (7,42 mmol) nátrium-tercier-butiláttal szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. A reakcióelegyhez ezután 10 ml vízben oldott 0,8 g ammóni- 10 umkloridot adunk, 5 percig keverjük, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt négyszer 5 ml diklórmetánnal ismételten extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szilárd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletből az oldó- 15 szert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A visszamaradt 0,60 g olajat 2 ml metanolból kristályosítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, 0,5 ml metanollal mossuk, szárítjuk. így 267 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő. 20 Az anyalúg preparatív rétegkromatográfiás tisztítás után (Kieselgel PF254 + 366, benzol/metanol 14:3; Rf kiindulási anyag<Rf végtermék; eluálás acetonnal) további 65 mg cím szerinti vegyület izolálható. 25 így összesen 332 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő. Összkitermelés: 52,5%. Olvadáspont: 138-140 °C (metanolból). IR(KBr): 1685 (amidk CO); 1600 cnT1 (aro- 30 más). MS m/e (%): 338 (M+, C21H26N202, 100); 337 (82); 323 (2); 310 (11); 309 (16); 296 (8); 295 (5); 282 (18); 281 (20); 267 (9); 168 (10). [a]p = 0° (c = 1,02, diklórmetán). 35 3. példa ( + )-l 1-Metoxi- 14-oxo-l5-hidroxiimino-E-homo- 4Q eburnán (3a, 17a) 0,34 g (1,00 mmol) 3(S),17(S)-1 l-metoxi-14-oxo- E-homo-eburnán (2. példa) 4,6 ml toluollal készített oldatához nitrogén atmoszférában 0,92 ml tercier-butil-nitritet és 0,29 g kálium-tercier-butilátot 45 adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük. Ezután az elegyhez 0,77 g ammónium-klorid 5 ml vízben levő oldatát adjuk, 3 percen át keverjük, majd a szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt 50 háromszor 5 ml diklórmetánnal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradék 0,34 g olajat 3 ml acetonitrilben oldjuk, az oldat pH-ját sósavas metanollal 4-re állítjuk és a kivált cím szerinti vegyület sósavas sóját szűrjük, 1 ml acetonitrillel mossuk, szárítjuk. így 185 mg cím szerinti vegyület sósavas sóját állítjuk elő. 60 Kitermelés: 46%. Olvadáspont: 228—230j °C (acetonitrilből, bomlik). IR(KBr): 3400 (OH); 1700 (amid CO); 1630 (C = N); 1610 cm-1 (aromás). MS m/e (%): 367 (M+, C21H25N203, (100); 366 (62); 351 (19); 350 (28); 338 (26); 337 (78); 323 (19); 322 (63); 310 (10); 295 (10); 295 (10); 293 (14); 281 (18); 267 (16); 200 (9,4); 199 (13). Md = + 125°; [cC = + 175,9° (c = 0,82; diklórmetán). 4. példa 11-Metoxi- 14-oxo-E-homo-eburnán (iß,77a) Mindenben a 2. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a megfelelő 1 a-etil-lß-(2'-metoxikarbonil-etil)-10- metoxi-l,2,3,4,6,7,12,12bß-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin sósavas sót használjuk. 5. példa 11-Metoxi- 14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán (iß, 17a) Mindenben a 3. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 4. példa szerint előállított ll-metoxi-14-oxo-E- homo-eburnánt (3ß, 17a) alkalmazzuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a IX általános képletű alkoxi-E-homoeburnán-származékok - mely képletekben R1 jelentése metil-csoport és R3 jelentése etil-csoport, Y1 és Y2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt =NOH képletű csoport, mimellett az R'O- csoport 12-től különböző helyzetű - optikai antipódjaik és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely racém vagy optikailag aktív VIII általános képletű alkoxi-oktahidro-indolokinolizin-észtert - mely képletben R1 és R3 jelentése a fenti, R4 jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport - vagy sóját erős bázissal kezeljük és kívánt esetben a kapott IX általános képletű alkoxi-homo-eburnánt - mely képletben R1 és R3 jelentése a fenti, Y1 és Y2 jelentése hidrogénatom - egy tercier-alkilnitrittel reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott IX általános képletű alkoxi-homo-eburnán-oximot - mely képletben R1 és R3 jelentése a fenti, Y1 és Y2 együtt =NOH képletű csoportot jelent - savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős bázisként alkálifémtercier-alkoholátot használunk. 3. Az 1. szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a tercier-alkil-nitrittel végzett reakciót egy alkálifém-tercier-alkoholát jelenlétében hajtjuk végre. 1 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal 88-0645 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató Szedte a Nyomdaipari Fényszedö Üzem (878132/09) 3
