190207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gonadoliberin származékok előállítására

I

190 207

2

9.-12. példa

Szabadalmi igénypontok

Az 1. példában ismertetett eljárást alkalmazva állítjuk elő a következő vegyületeket:

A példa sorszáma

A vegyület neve

Rr

Termelés

9. [D-Trp6,Phe7,Leu8]-gonadoliberin 0,69 32%

10. [D-Ala<s,Gln8j-gonadolibcrin 0,55 43%

11. [D-Leu6,Gln8]-gonadoliberin 0,57 47%

' [O tercier-butil-D-Seró,Gln8]-gonado- 0 ^

íiberin

A 9.-12. példák szerinti vegyületek aminosav analízisét az alábbi táblázatban adjuk meg:

A példa ger qju pro Ala Leu T phe Hjs Trp 20

9. 0,87 1,01 1,12 1,04 - 1,00 0,92 0,96 1,02 1,87

10. 0,91 1,90 0,95 1,10 1,07 1,00 1,02 - 0,95 0,82

11. 0,97 2,011,07 1,00 - 2,12 1,01 - 0,93 0,91 i

12. 1,87 1,98 1,05 1,07 - 1,00 0,96 - 1,03 0,83 1b

13. példa

30

Injekció elkészítése intramuszkuláris, szubkutáp vagy intravénás beadás céljára

a) Az (I) általános képletéi gonadoliberin-származékot 1-10 mg/ml töménységben desztillált vízben, fiziológiás sóoldatban vagy pufferolt vizes oI-'35 datban oldjuk. Az oldatot sterilre szűrjük, majd 50-500 pg anyagot tartalmazó térfogatokat ampullákba töltünk, liofilizálunk, és végül az ampullákat lezárjuk.

Az ampullák anyagtartalmát kezelés előtt 1-10 4Q ml desztillált víz hozzáadásával frissen oldjuk, és a szükséges dózisnak megfelelő térfogatot injektáljuk. j

b) Az (I) általános képletű gonadoliberin-szár-j mazékot 20-500 pg/ml töménységben tartalmazó megfelelő fiziológiás sÓQldatot, illetőleg benzilalko- 45 holt ampullákba töltjük és az ampullákat lezárjuk.

Az így kapott oldatok közvetlenül alkalmasak injektálásra.

1 Eljárás az (I) általános képletű (I) Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X,-X2-X3-Pro-X4 - amely képletben

X, jelentése glicil-, D-alanil-, D-leucil-, O-tercier-butil-D-szeril-, D-triptofil- vagy D-fenilalanilcsoport,

X2 jelentése leucil-, triptofil- vagy fenilalanilcsoport,

X3 jelentése leucil- vagy glutaminil-csoport,

X4 jelentése glicil-amid- vagy etil-amidcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha X, jelentése D-alanil-, X2 jelentése triptofil-, X3 jelentése leucilcsoport, akkor X4 jelentése csak etil-amid-csoporttól eltérő lehet -nonapeptid etil-amid, illetőleg dekapeptid-amid, valamint e vegyületek sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) a szilárdfázisú peptidszintézis módszerét alkalmazva valamely szilárd hordozóra a megfelelő sorrendben lépésenként kondenzáljuk a kivánt esetben védett aminosavakat és a végterméket savas vagy lúgos hasítással távolítjuk el a szilárd hordozóról, és adott esetben a védőcsoportokat a gyantáról való lehasítással egyidejűleg vagy azt megelőzően vagy követően távolítjuk el, vagy

b) a kívánt esetben védett aminosavakat kapcsoljuk a lépésenkénti és/vagy a fragmens kondenzációt alkalmazva és adott esetben a kapott termékről a védőcsoportokat eltávolítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy szilárd hordozóként benzhidril-amin gyantát vagy klór-metilezett-polisztirol gyantát használunk.

3: Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve. hogy a védőcsoportokat tartalmazó végtermeket hidrogén-fluoridos kezeléssel és/vagy etilammonolízissel távolítjuk el a szilárd hordozóról.

4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű

Glp-His-T rp-Ser-T yr-N3 (II)

védett pentapeptid-azidot valamely (III) általános képletű

XrX2-X3-Pro-X4 (III)

tetra- vagy pentapeptiddel kondenzálunk, ahol X1( X,, X3 és X4jelentése az 1. igénypontban megadott.

5. Eljárás halak szaporítására alkalmas kompozíciók előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol Xl; X2, X3 és X4 jelentése az 1. igénypont szerinti - vagy annak savaddíciós sóját szokásos hordozó- és/vagy vivőanyagokkal összekeverve halak szaporítására alkalmas készítménnyé alakítjuk.

Rajz nélkül

9