190169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-2H-1,2- benzotiazin- 3-karboxamid- 1,1,-dioxidok előállítására

1

2

190 169

kristályosítva 7,91 g (kitermelés: 64%) cím szerinti vegyületet kapunk.

Olvadáspontja: 278-279 °C (bomlik).

IR (KBr): 1655 cm"1 (CO-amid)

1H-NMR ([D6]-DMSO ) : 5 = 11,70 (széles s, 1,

OH, CDjOD-vel kicserélhető); 9,3 (s, 1, 3’ -H); 8,6 (s, 1,5’ -H); 8,1-7,8 (m, 4,5-H 8-H-ig); 2,85 (s,3,N—CH3) MS: M+ 366 m/e

2. példa 10

N-(6-Klór-pirazin-2-il ) -4~hidroxi-6~metoxi~2- metil-2H-l ,2-benzotiazin-3~karboxamid-l ,1-dioxid

5,2 g (17 mmól) 4-hidroxi-6-metoxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-(metoxi-karbonil)-1,1 -dioxidot és 2,5 g (19 mmól) 2-amino-6-klór-pirazint 200 ml xilolban, 24 óra hosszat, visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakció közben keletkező metanolt

4-Á-molekulaszűrővel távolítjuk el, mit Soxhlet- 2Q feltétben helyezünk el. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a reakcióelegyet szűrjük, és a szüredéket tetrahidro-furánból átkristályosítva 4,9 g (kitermelés: 73%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 289-291 °C.

lH-NMR(CDCl3 + d-TFA):5 = 9,45 (s,l,3’-H); 25 8,55 (s,l,5’-H); 7,93 (d,l,J = 10 Hz, 8-H); 7,62 (d,l,J = 3 Hz, 5—H); 7,35 (dd,l,J, = 10 Hz, J2 =

3 Hz, 7—H); 4,00 (s,3,OCH3); 3,00 (s,3,NCH3).

3. példa

N~(6-Klór-pirazin-2-il)-2,6~dimetil-4-hidroxi-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1-dioxid

2,0 g (7 mmól) 2,6-dimetil-4-hidroxi-2H-l,2- 35 benzotiazin-3-(metoxi-karbonil)-1,1 -dioxidot és

1,1 g (8,4 mmól) 2-amino-6-klór-pirazint 150 ml xilolban a 2. példához hasonló módon reagáltatunk. A kapott terméket etilén-kloridból átkristályosítva 2,1 g (kitermelés: 79 %) cím szerinti vegyü- 40 letet kapunk.

Olvadáspontja: 296-298 °C

1H-NMR (CDC13 + d-TFA): 5 = 9,55 (s,l,3’-H);

8,55 (s, 1,5’—H); 8,05-7,55 (m,3,5-H, 7-H, 8-H);

3,00 (s,3,N-CH3); 2,60 (s,3,CH3). 45

4. példa

N- ( 6-KIór-pirazin-2-il )-2,7-dimetil-4-hidroxi-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1-dioxid 50

7,5 g (26 mmól) 2,7-dimetil-4-hidroxi-2H-l,2- benzotiazin-3-(metoxi-karbonil)-1,1 -dioxidot és

4,36 g (33 mmól) 2-amino-6-klór-pirazint 400 ml xilolban a 2. példához hasonló módon reagálta- 55 tunk, és a terméket hasonló módon feldolgozva 7,2 g (kitermelés: 73%) cím szerinti vegyületet kapunk.

IR (KBr): 1645 cm"1 (CO-amid) összegképlete : Cj 5H13C1N404S, molekulasúlya :

380,83 60

Elemi összetétele (%):

számított: C 47,31 H 3,44 N 14,71 Cl 9,31 S 8,42 talált: C 47,09 H 3,52 N 14,70 C 9,45 S 8,30

5. példa

N- ( 6-Klór-pirazin-2-il )-7-fluor-4-hidroxi-2-metil- 2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid

4,1 g (15 mmól) 7-fluor-4-hidroxi-2-metil-2H- l ,2-benzotiazin-3-(metoxi-karbonil)-1,1 -dioxidot é; 2,3 g (18 mmól) 2-amino-6-klór-pirazint 200 ml xilolban a 2. példához hasonló módon reagáltatunk, és a terméket hasonló módon feldolgozva 3,8 g (kitermelés: 66 %) cím szerinti vegyületet kapunk. IR (KBr): 1645 cm"1 (CO-amid)

Összegképlete: C14H10C1FN404S, molekulasúlya. 334,78

Elemi összetétele (%): számított: C 43,70 H 2,62 N 14,56 S 8,33 talált: C 43,84 H 2,89 N 14,39 S 8,30

6. példa

6-Klór-N-(6-klór-pirazin-2-il)-4-hidroxi-2-metil- 2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid

3,04 g (10 mmól) 6-klór-4-hidroxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-(metoxi-karbonil)-l, 1 -dioxidot éi 1,5 g (12 mmól) 2-amino-6-klór-pirazint 150 ml xilolban a 2. példához hasonló módon reagáltatank, és a terméket hasonló módon feldolgozva 3,2 g (kitermelés : 80 %) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 283-284 °C (dioxánból).

7. példa

N- ( 6-Klór~pirazin~2-il )-4-hidroxi-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid

5,1 g (20 mmól) 4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3- (metoxi-karbonil)-1,1 -dioxidot és 3,0 g (23 mmól) 2-amino-6-k!ór-pirazint nitrogén védögáz alatt, 400 ml xilolban, 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakció közben keletkező metanolt 4-Á-molekulaszűrővel távolítjuk el, amit Soxhlet-feltétben helyezünk el. Lehűlés után a reakcióelegyet bepároljuk, és a bepárlási maradékot kovasavgélen kromatográfiásan tisztítva 2,3 g (kitermelés: 33%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 234-235 °C (etanolból).

8. példa

N-(6-KIór-pirazm~2-il)-2-etil-4-hidroxi-2H-l,2- benzotiazin-3-karboxamid-1,1 -dioxid

8,5 g (30 mmól) 2-etil-4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-(metoxi-karbonil)-1,1-dioxidot és 3,9 g (30 n mól) 2-amino-6-klór-pirazint 600 ml xilolban az 1 példához hasonló módon reagáltatunk, és a terméket hasonló módon feldolgozva 7,3 g (kitermelés: 64%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 233-235 °C (xilolból).

5