190168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyileg alakalmazható új gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 168 2 zsíralkoholokból levezethető megfelelő zsiraminokkal - képezett poliétereket. A nemionos emulgeátorokra példaképpen az alábbiakat nevezzük meg: polihidroxietilén-zsíralkohol-éterek - különösen a 12-30 mólekvivalens oxietilént tartalmazók -, így a poli(hidroxi-etilén)-cetil-sztearil-éterek, mint például a Cetomacrogel 1000, a poli(hidroxietilén) (4)-lauril-éter, a poli(hidroxi-etilén) (23)-lauril-éter és egyéb, hasonló vegyületek, továbbá a poli(hidroxi-etilén)-zsírsav-észterek, mint például a poli(hidroxi-etilén)-sztearát - különösen a 8-1000 oxietilén-csoportot tartalmazók -, például a Myrj 59, valamint a poli(hidroxi-etilén)-glicerin-zsírsavészterek, például a Tagat S. Mindezeken túlmenően szóbajöhetnek még a hidrofil poli(hidroxi-etilén)csoportokkal és hidrofób poli(hidroxi-propilén)csoportokkal rendelkező etilén-oxid- illetve propilén-oxid blokk-kopolimerek, mint például a poli(oxi-etilén)-poli(oxi-propilén)-polimerek, különösen azok, melyek molekulasúlya 1000-11 000 - például a Pluronic® F 68. Az előnyös gyógyszerkészítmények 1-2 súly%-nyi mennyiségben tartalmaznak valamilyen emulgeátort. A gélvázképző anyag mátrixaiba ágyazódik be a készítmény kialakításához szükséges víz. Ilyen anyagként szervetlen vagy szerves makromolekulákat használhatunk. A gélképző tulajdonságokkal rendelkező, nagy molekulasúlyú, szervétlen komponens alapanyagai túlnyomórészt víztartalmú szilikátok, így például alumínium- vagy magnéziumszilikát, mint például a Veegum, vagy pedig kolloid kovasav, például az Aerosil. Nagy molekulasúlyú szerves anyagként például természetes, félszintetikus makromolekulákat alkalmazhatunk. A természetes és a félszintetikus polimerek, például poliszacharidok vagy ezekből levezethető származékok lehetnek, melyek legkülönbözőbb szénhidrátokból épülhetnek fel. Ilyenek a cellulóz- és keményítőféleségek, a tragakanta, az agar-agar, az alginsav és ennek sói, például a nátrium-alginát és származékai, így a rövidszénláncú alkii-cellulózok, például a metil-cellulóz és az etil-cellulóz; a karboxi- vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-cellulózok is, például a karboxi-metil-cellulóz, a hidroxi-etil-cellulóz, a hidroxi-propil-cellulóz, a hidroxi-propil-metilcellulóz és az etil-hidroxi-etil-cellulóz. A természtes, illetve félszintetikus polimerek közé soroljuk még például a zselatint és az arab mézgát is. A szintetikus gélképző makromolekulák építőköve például vinil-alkohol, vinil-pirrolidin, akrilsav vagy metakrilsav lehet, például polivinii-alkohol-származékok - különösen, melyek molekulasúlya 28 000 és 40 000 között van -, például a Polyviol® vagy a Moviol®; poli(vinil-pirrolidin)-ek - különösen a 10 000-1 millió közötti molekulasúlyúak -, például a Kollidon® vagy a Plasdone®; a poliakrilátok és polimetakrilátok -, elsősorban a 80 000 és 1 millió közötti molekulasúllyal rendelkezők és ezek sói, mint például a Rohagit S®, az Eudispert® vagy a Carbopol®. A gélvázképző anyagból vagy ilyen anyagok keverékéből előnyösen kb. 1-1,5 súly%nyi mennyiséget használunk. A szisztemikus kezelés szempontjából előnyös hatóanyagok csoportjába elsősorban azok tartoznak, melyek az intakt bőrfelületre történő felvitel után a bőr rétegeibe behatolnak, majd áthatolnak a bőr rétegein és bejutnak az irharéteg, a bőr alatti kötőszövet, esetleg az alattuk fekvő szövetek, valamint az izmok véredény-rendszerének keringésébe. A szisztemikus kezeléshez szükséges gyulladásellenes hatású, nem szteroid hatóanyagok legalább egy savas jellegű csoportot tartalmaznak. Ilyen gyulladásellenes hatású vegyületként például a szalicilsav és származékai, így a diflunisal, a flufenaminsav vagy a tolfenaminsav; keto-alkánkarbonsavak és származékaik, mint például a fenbufen; aril-alkánkarbonsavak vagy heteroaril-alkánkarbonsavak, így fenil-alkánkarbonsavak és származékaik, mint például a diclofenac, a ketoprofen, a pirprofen, a fluoprofen, a flurbiprofen, az ibuprofen, a suprofen, a mirprofen; a pirrol-(rövidszénláncúj-alkánkarbonsavak és származékaik, mint például a zomepirac, a tolmetin és a clopirac; a divagy triciklusos arilcsoportokat vagy heteroarilcsoportokat tartalmazó rövidszénláncú alkánkarbonsavak, így a naproxen, a sulindac, az indometacin, a carprofen és a pranoprofen; továbbá pirazolaikánkarbonsavak, mint például a lonazolac vagy pirazolac, illetve 'zek sói jönnek tekintetbe. Ezen hatóanyagok kül nősen előnyös képviselője például a diclofenac v jva pirprofen, továbbá ezek sói. A hatóanyag előr . s mennyisége például 1 súly%— 5 súly%. Az egy vagy több savas csoportot, így a karboxilcsoporto(ka)t tartalmazó hatóanyagok sói elsősorban a különféle bázisokkal képezett sók lehetnek. A megfelelő sók például fémsók, így alkálifém- vagy alkáli-földfémsók, mint például nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kalciumsók, továbbá alumíniumsók vagy átmeneti fémekkel képezett sok, így cink- vagy rézsók lehetnek, de az ammónium-hidroxiddal vagy szerves aminokkal alkotott sok is megfelelők. Szerves aminként például a következők jönnek tekintetbe: alkil-aminok, így mono-, di- vagy tri-(rövidszénláncú)-alkil-aminok; alkilén-diaminok, így rövidszénláncú alkilén-diaminok; fenilcsoporttal helyettesített alkil-aminok, így mono- vagy difenil-(rövidszénláncú)-alkil-aminok; hídroxi-alkil-aminok, így mono-, di- vagy trihidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-aminok, oligohidroxi(rövidszénláncú)-alkil-aminok, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-di-(rövidszénláncú)-alkil-aminok; aminocukrok; például, melyek aminocsoportja adott esetben legalább egy rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesitve is lehet; cikloalkil-aminok, így rövidszénláncú mono- vagy dicikloalkil-aminok; bázisos aminosavak; gyűrűs aminok, így 2-6 szénatomot tartalmazó, rövidszénláncú gyűrűs alkilénarninok vagy rövidszénláncú alkenilén-aminok, melyek szénlánca azacsoporttal, N-(rövidszénláncú)-alkil-aza-csoporttal, oxacsoporttal és/vagy tiacsoporttal lehet megszakítva. A mono-, di- vagy tri-(rövidszénláncú)-alkil-aminok például az etilamin, terc-butil-amin, dietil-amin, diizopropii-amin, trimetil-amin és a trietil-amin, rövidszénláncú alkilén-diamin például az etilén-diamin lehet. Fenil-(rövidszénláncú)-alkil-amin például a benzilamin, az 1-fenetil-amin vagy a 2-fenetil-amin. A mono-, di- vagy trihidroxi-(rövidszénláncú)-aIkilarnin például etanol-amin, dietanol-amin, trietanoí-amin vagy diizopropanol-amin, oligohidroxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
