190154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-17-spiro-laktonok előállítására
1 190 154 2 [a]D: +24,3° (c = 0,5, kloroform), 302 nm (e = 22800). c) lépés 2.2- etilén-3-oxo-4,6-androsztadién-17S-spirooxirán 50 ml dimetilszulfoxidban 2,26 g trimetil-szulfoxónium-jodidot oldunk, és nitrogénáramban keverés közben 0,37 g, 20% parafFintartalmú nátriumhidridet adunk hozzá kis adagokban. 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2,26 g, az előző b) lépés szerint előállított vegyületet adunk hozzá. A keverést szobahőfokon 2 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet 3 ml ecetsavat tartalmazó 1400 ml vízre öntjük. 15 perc keverés után a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk. Szárítás után 2,47 g nyersterméket kapunk, amelyet semleges alumínium-oxid-oszlopon 3 : 1 arányú kloroformetilacetát-eleggyel kromatografálunk. A főterméket tartalmazó frakciókat egyesítés után bepároljuk, és a kapott 0,63 g nyersterméket etilacetáttal eldörzsölve szűrjük. O. p.: 199-201 °C [a]D: - 150° (c = 0,5, kloroform), X ma°H •' 285 nm (e = 25 300). d) lépés 2.2- Etilén-3-oxo-21E,-etoxikarbonil-17a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolakton 0,27 g fémnátriumot 17,5 ml vízmentes etanolban oldunk és a kapott nátriumetilát-oldathoz 1,9 g, az előző c) lépés szerint előállított vegyületet és 2,35 g dietil-malonátot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át forraljuk, miközben a szuszpenzió kitisztul és vörös oldatot kapunk. Az oldatot szobahőmérsékletre hütjük, és keverés közben 8,75 g ammónium-klorid 44 ml vízzel készült oldatához öntjük. Az először összetapadó anyag dörzsölésre szétesik, amit szűrünk és vízzel mosunk. így 2,44 g nyersterméket kapunk, amelyet vízmentes etanolból kristályosítunk át. Termelés: 1,99 g O. p,: 205-7°. [a]D: - 169,2° (c = 0,5, kloroform), X*TM: 284 nm (s = 25 600). 15. példa 2,2-Etilén-3-oxo-7a-acetiltio-17a-pregn-4-én-21,17-karbolakton 1,6 g, a 14. példa szerint előállított, 2,2-etilén-3- oxo-17ot-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktont 3,4 ml tioecetsav, 2,8 ml metanol és 0,3 ml víz elegyében 1 órán keresztül forralunk. Ezután a reakcióelegyet metanollal meghígítjuk, és kezdődő csapadékkiválásig bepároljuk. A hűtésre kivált cím szerinti terméket (1,31 g) kiszűrjük, és etanolból kétszer átkristályosítjuk. Hozam: 0,97 g. O. p.: 266-267 °C, [ct]D: -99,6° (c = 0,5, kloroform). Szabadalmi igénypontok Eljárás I általános képletű új szteroid-spirolaktonok és a laktongyűrű felnyitásával kapott sók - ahol Z jelentése II képletű csoport, R1 és R2 jelentése metil-csoport, X jelentése metin-, metilénvagy ciklopropilidén-csoport, az 1-2 szénatomok közötti pontozott vonal egy további vegyértékkötést jelenthet, A jelentése (a), (b) vagy (c) képletű csoport, amely képletekben Y1 hidrogénatomot, hidroxil-csoportot vagy 2-4 szénatomszámú alkanoiloxi-csoportot jelent, s ha Y1 jelentése hidrogénatom a 3-4 szénatomok közötti pontozott vonal egy további vegyértékkötést jelent, B jelentése (d), (e) vagy (g) képletű csoport, ahol Y2 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomszámú alkiltio-csoport vagy 2-3 szénatomszámú alkanoiltio-csoport és az 5-6 szér atomok közötti pontozott vonal további vegyértékkötést jelent, ha A = a) vagy b) képletű csoport, s ha A = c) képletű csoport, az 5-6shelyzetben nem lehet kettöskötés, D jelentése (h), (i) vagy (j) képletű csoport, ahol a 15-16 szénatomok közötti pontozott vonal egy további vegyértékköté:.t jelenthet, azzal a megkötéssel, hogy a 2-es és 16-os szénatomok közül legalább az egyik helyén ciklopropilidén-csoport található, továbbá, ha X ciklopropilidén-csoportot jelent, akkor A helyén (cí képletű csoport áll és a 15-16 szénatomok között további kettöskötés vagy metilén-csoport csak ez esetben lehet - előállítására azzal jellemezve, h°gy a) valamely IV általános képletű vegyületet - ahol R1, R2 X, A, B, D és a pontozott vonal jelentése a fenti, továbbá R3 jelentése 1-3 szénatomszámú alkil-csoport - oxidálunk, vagy b) valamely V általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, X, A, B, D és a pontozott vonal jelentése a fenti, továbbá R4 jelentése 1-3 szénatomszámú alkil-csoport - víz jelenlétében hevítjük, majd kívánt esetben i) egy, az a) vagy b) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületet - ahol R1, R2 és D jelentése a fenti, X jelentése metilén- vagy ciklopropilidén-csoport, s az 1-2 szénatomok között nincs kettöskötés, Z jelentése II képletű csoport, továbbá A jelentése (a) általános képletű csoport, amely képletben Y1 2-4 szénatomszámú alkaroiloxi-csoportot jelent, mimellett a 3-4 szénatomok között nincs kettőskötés, valamint B jelentése (d) képletű csoport, amelyben Y2 hidrogénatomot s az 5-6 szénatomok közötti pontozott vonal egy további vegyértékkötést jelent - krómtrioxiddal allil-oxidációnak vetünk alá, majd kívánt esetben az így kapott olyan I általános képletű vegyületet - ahol R1, R2 és D jelentése a fenti, X jelentése metilén- vagy ciklopropilidén-csoport és az 1-2 szénatomok között nincs kettőskötés, Z jelentése II képletű csoport, továbbá A jelentése (a) általános képletű csoport, amely képletben Y1 jelentése 2-4 szénitomszámú alkanoil-oxi-csoport, mimellett a 3-4 szénatomok között nincs kettőskötés, valamint B jelentése (g) képletű csoport - bázissal olyan I általános képletű vegyületté alakítjuk - ahol R', R2 és D jelentése a fenti, X jelentése metilén- vagy ciklopropilidén-csoport és az 1-2 szénatomok között nincs kettöskötés, Z jelentése II képletű csoport, továbbá A jelentése olyan (a) általános képletű csoport, amely képletben Y! jelentése hidrogénatom, mimellett a 3-4 szénatomok között kettőskötés található, valamint B jelentése (g) képletű csoport -; vagy ii) egy, az a) vagy b) eljárással kapott olyan I általános képletű vegyületen - ahol R1, R2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
