190083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapenem-vázat tartalmazó antibiotikumok előállítására

24

190083

25

Az (la) képletű karbapenem-származék in vitro baktériumellenes hatása

/

MIC, pg/ral

Mikroorganizmus

la

N-Formimidoil-tienamicin

E. coli

(hígítás: 10'z)

A20341-1

0.13

0.13

K. pneumoniae

A-9664

0.13

0.13

K. pneumoniae

A20468

0.25

0.06

P. mirabilis

A-9900

0.13

0.06

P. vulgaris

A21559

0.03

0.03

P. morganii

A15153

0.13

0.13

P. rettgeri

A22424

0.5

0.25

S. marcescens

A20019

0.06

0.03

E. cloacae

A-9569

0.25

0.06

E. cloacae

A-9656

0.13

0.06

P. aeruginosa

A-9843A

2

1

P. aeruginosa

A21213

0.13

0.25

H. influenzae

A-9833

8

16

H. influenzae

A20178

8

32

H. influenzae

A21518

8

32

H. influenzae

A21522

8

32

B. fragilis

A22862

0.25

0.016

B. fragilis

A22053

0.25

0.06

B. fragilis

A22696

0.5

0.13

B.fragilis

A22863

0.25

1

1 = 50% vérplazma jelenlétében

2 = Penicillinre

rezisztens törzs

3 = Meticillinre

rezisztens törzs

In vivo hatás kimutatása

Az (la) képletű karbapenem-származék és az N-formimidoil-tienamicin in vivo gyógyászati hatékonyságát úgy határozzuk meg, hogy egereket különféle, az alábbi táblázat- 40 ban feltüntetett mikroorganizmusokkal kísérletesen megfertőzünk, majd a két vegyületet intramuszkulárisan beadjuk az állatoknak. Az alábbi táblázatban feltüntetjük a PDso-értékeket (a PDso-érték az a mg/kg-ban kifeje-Intramuszkulárisan adott hatóanyagok

35 zett dózis, amely a fertőzött egerek 50%-át megvédi a fertőzéstől).

Az egereket az A21559, A15167-2, A9900, A9843a, A20481 és A20599 jelzésű mikroorganizmusok esetében 0 és 2 órával a fertőzés jtán, a többi mikroorganizmus esetében pejig 1, illetve 3,5 órával a fertőzés után, intramuszkulárisan kezeljük; minden mikroorganizmus, illetve dózis vizsgálatához 5-5 egeret használunk.

45

védőhatásának kimutatása fertőzött egereken

Fertőzés (a bevitt PDso/kezelés (mg/kg)

Mikroorganizmus

mikroorganizmus sejtek száma)

(la)

N-formimidoil-tienamicin

S. aureus

A-9606

lxlO9

0.11

0.07*

E. coli

A15119

6x10«

*

2.2X

K. pneumoniae

A-9664

7xl06

7.7X

2.4X

E. cloacae

A-9569

4x10®

0.4

*"

P. mirabilis

A-9900

4x10«

19

3X/15X

P. vulgaris

A21559

4xl05

2.5-P. rettgeri

A15167-2

3xl07

5.7

6.9

M. morganii

A15149

7x10«

4.4

—

S. marcescens

A20335

9x10«

3.3

P. aeruginosa

A-9843a

3x10«

0.8X

0.5x

P. aeruginosa

A20481

3x10«

0.8

0.4

P. aeruginosa

A20599

9x10«

3

x- irodalmi adatok