190054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-benzhidrolok, valamint az azokat tart gyógyászati készítmények előállítására
190054 10 Elemzési eredmények C15H1SC102 összegképletre számítva: számított: C 68,57%,H 5,75%, Cl 13,49%; talált: C 68,78%, H 5,87%, Cl 13,57%. 4. példa 4-bróm4’-hidroxi-a-etil-benzhidrol 400 ml 0,5 mólos éteres 4-bróm-fenil-litium-oldathoz, argonatmoszférában keverés közben -50—(—)40 °C hőmérsékleten hozzácsöpögtetjük 7,5 g 4’hidroxipropiofenon 37 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd a reakciókeveréket 0 °C-on további 1 órán át keverjük. Ezután jeges ecetsavoldattal elbontjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük és vízzel semlegesre mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk 7:3 arányú benzol :etilacctát eluálószerrel. Ezután az oldószert vákuumban lcdesztilláljuk és a maradékot etilacetát-diklór-metán-elegyből kristályosítjuk így 4,2 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 161—162 °C. Elemzési eredmények C15His Br02 összegképletre számítva. számított C 58,64%, H 492%, Br 2601%; talált: C 58,86%, H 4,83%, Br 26,17%. 5. példa 4-trinuormetil4’-hidroxi-a-etil-benzhidrol 27 g 4-trifluormetil4’-benziloxi-a-etil-benzhidrolt 270 ml benzolban feloldunk és 13,5 g 10%-os csontszenes palládium hozzáadása után hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után (körülbelül 80 perc) a katalizátort kiszűrjük, a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetát és n-hexán elegyéből kritályosítjuk. így 19 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 126—127 °C. Elemzési eredmények C|6Hi5F302 összegképletre számítva: számított: C 64,86%, H 5,10%, F 19,24%; talált: C 64,68%, H 5,23%, F 19,50%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a fenti példákkal analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 2 -metoxi 4 ’-hidroxi -a-etil -benzhidrol, olvadáspont: 165—166 °C. Elemzési eredmények Ci6Hlg03 összegképletre számítva: számított■ C 74 39%, H 7,02%; talált: C 74,46%, H 7,11%. 2-trifluormetil4’-hidroxi-a-etil-benzhidrol, olvadáspont: 131 132 "C. Elemzési eredmények Cl6H15 F3N02 összegképletre számítva ' számított : C 64,86%, H 5,10%, F 19,28%; talált: C 64,97%,H 5,16%, F 1935%. 9 6. példa A találmány szerinti új vegyiilctekből például az alábbi összetételű gyógyászati készítményeket állíthatjuk elő, 1 Tabletták 1 db tabletta összetétele: hatóanyag 1000 mg laktóz 1840 mg burgonyakeményítő 800 mg poli-vinil-pirrolidon 8.0 mg talkum 1 ' 0 mg magnézi um -sztearát !0 mg aerosil (kolloid Si02 ) 20 mg ultraamilo-pektin 120 mg A fenti anyagokból nedves granulálás és présel- s útján 400 mg-os tablettát állítunk elő Hatóanyag: 2-trifluormetil4'-hidiroxi-a-etil-benzhidrol. Drazsék A fenti módon készült tablettákat ismert módon, cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A dra zsekat méhviasz és carnouba viasz keverékével polí rozzuk. Drazsésúly: 500,0 mg Kapszulák 1 kapszula összetétele: hatóanyag 50,0 mg laktóz 100,0 mg talkum 2,0 mg burgonyakeményítő 30,0 mg cellulóz (mikrokristályos) 8.0 mg A hatóanyagot a segédanyagokkal alaposan össze keverjük, a keveréket 0,32 mm fonalkö/íi szitán átszitáljuk és 4-es számú kemény zselatin kapszulák ba töltjük. Hatóanyag: 2-trifluormetil4’-hidroxi-or-etil-benzhidrol Kúpok 1 kúp összetétele: hatóanyag 1000 mg laktóz 200,0 mg kúpalapanyag (például Witepsol H) 1700,0 mg Az alapanyagot megolvasztjuk és 35 “Cnra hűtjük A hatóanyagot a laktózzal alajrosan összekeverjük, majd a keveréket homogenizátor segítségével az alapanyagban homogenizáljuk. A kapott tömeget lehűtött formákba öntjük. 1 kúp súlya: 2000 mg. Hatóanyag: 2-trifluormetil4 ’-hidroxi-a-etil-benzhidrol Szuszpenzió 100 ml szuszpenzió összetétele: hatóanyag ! .00 g nátrium-hidroxid 0.76 g dtromsav 030 g nipagin (4-hidroxi-benzoesav-metil-észt er Na-só) 0,10 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
