190044. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(fluor-alkiltio)-szubsztituált peném-karbonsav-származékok előállítására
190 044-tio)-penem-3-karbonsav-nátriumsónak 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0,07 ml klór-metil-pivalátot adunk és szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük. A vékonyréteg-kromatográfiás elemzés 25% etilacetát és diklórmetán elegyével futtatva nem-poláros csapadék képződését jelzi. Az elegyhez 10 ml vizet adunk és 10 ml diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános kivonatot 10 ml vízzel extraháljuk. A szerves réteget nátriumszulfáton szárítva és bepárolva borostyánkő színű olajat kapunk. A vékonyréteg-kromatogram a főtermékre jellemző foltot mutat. Az infravörös és NMR spektrum megfelel a kívánt szerkezetnek. Infravörös spektruma: 3400, 1795, 1755, 1700 cm1 NMR spektruma (5, ppm): 5,9 (q, 2H), 5,7 (1H, d, J = = 1,5 cps), 4,9 és 4,4 (2H, tt, -CH,F, J = 6 és 45 cps), 4,25 (m, 1H), 3,8 (dd, 1H, J = 1,5 és 6 cps), 3,5 és 3,2 (2H, tt, J = 6 és 20 cps), 1,35 (3H, d, J = 6 cps), 1,2 (s, 9H). A Müller-Hinton agaron, pH 7-nél végzett antibakteriális vizsgálatok szerint a nátrium-(5R,6S,8R)-6-(l-hidroxi-etil)-2-(2 -fluor-etil-tio)-penem-3-karboxilát a következő minimális gátló koncentrációban (qg/ml) (MIC) gátolta az I. táblázatban feltüntetett baktériumok növekedését. 17 I. táblázat MikroorgaMIC MikroorgaMIC nizmus nizmus Aánetobacter 79043017 0.1250 77080902 0.125 80080408 0.2500 79121104 2.000 79111505 0.1250 77080901 0.5000 75082817 0.1250 77080954 2.0000 80103108 0.2500 75091623 1.0000 80100203 1.0000 77041312 1.0000 77081847 0.2500 79062004 0.2500 79121126 0.2500 78120401 0.5000 75041104 0.2500 80070723 0.1250 77062904 0.1250 77080952 1.0000 80080412 0.1250 77062909 2.0000 80080445 0.2500 76042103 0.1250 77080906 0.2500 79040613 0.1250 Citrobacter 79112613 0.5000 76022001 0.2500 79030103 0.2500 79012521 0.1250 80103101 0.5000 79012543 0.1250 76050403 0.2500 76041201 0.2500 E.cnli 77081846 0.2500 79121101 0.1250 75041106 0.2500 75020706 0.5000 77080949 0.2500 001574-1 0.2500 80102913 0.2500 79101902 0.2500 77080903 0.5000 80091808 1.0000 79121109 0.1250 Enterobacter 80091813 0.2500 79101907 0.2500 79012503 0.2500 72012502 0.5000 80091812 0.5000 76052901 0.1250 10 18 Mikroorganizmus MIC Mikroorganizmus MIC 77081832 0.2500 78022362 0.2500 770818O4A 0.2500 77081828 1.0000 79062510 0.2500 77081828 1.0000 7S040605 0.1250 75081106 1.0000 7í043005 0.2500 80060602 0.5000 79070501 1.0000 80090860 2.0000 80103104 0.2500 80092501 1.0000 71012503 2.0000 71030901 1.0000 Proteus/ 75043003 0.2500 Providencia 78111402 0.5000 770020403 .2500 77080959 0.5000 77020404 .2500 77061306 0.2500 77020402 .2500 7 7081802 0.5000 75082803 78071009 .5000 .5000 Klebsiella 77080960 .2500 76040112 0.1250 79043018 .2500 76031502 0.1250 74052806 1.0000 78100504 0.2500 77051703 1.0000 80020801 0.1250 78031573 .5000 74041603 0.2500 76090707 .5000 75032102 0.1250 78120402 1.0000 79111503 0.2500 79082802 1.0000 80020809 0.2500 78071017 .5000 80102909 0.2500 72012521 1.0000 79100201 0.1250 78040601 1.0000 76082701 0.2500 72052304 4.0000 80090882 80103112 1.0000 0.2500 78071014 1.0000 80103115 0.2500 Proc. stuartii 74120401 0.2500 Salmonella-80020810 0.2500 Shigella 74111801A 0.5000 Morganella 0C2 NEWPT 0.1250 75091615A 1.0000 76061713 0.1250 77020408 1.0000 00013313 0.2500 77081842 0.5000 OGRGCUBA 0.2500 80082106 1.0000 77072001 0.2500 80090859 0.5000 79112610 0.2500 75051303 0.5000 77072002 0.5000 75082809 1.0000 76061707 0.2500 77080933 1.0000 76061716 0.2500 77080932 2.0000 74060311 0.2500 80090864 0.5000 79103101 0.5000 80103157 1.0000 77053109 0.1250 72012507 1.0000 80082103 0.2500 76120901 1.0000 76061701 0.2500 79040664 2.0000 80081402 0.2500 80091806 77080934 1.0000 0.5000 78101707 0.2500 77062906 0.5000 Staphylo74050202 0.5000 coccus 80032105 0.5000 00000868 0.0625 80080423 0.2500 76070107 0.2500 77061304 1.0000 000SG511 0.0625 80081203A 0.1250 78011916 0.2500 72012501 4.0000 00000211 0.0625 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 (-0 I
