190044. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(fluor-alkiltio)-szubsztituált peném-karbonsav-származékok előállítására
190 C 44 a kénatomtól legalább egy szénatommal elválasztott szénatomon 1—3 fluoratomot tartalmaz, X jelentése a fenti, és szükséges esetben az 5-helyzetű hidroxilcsoport védett — egy háromvegyértékű szerves foszforvegyülettel reagáltatunk, majd kívánt esetben bármely fenti módon kapott penem-származékról a védőcsoporto(ka)t eltávolítjuk és a vegyületeket szabad sav, gyógyászatilag elfogadható só vagy pivaloiloxi-metil-észter formájában elkülönítjük. (Elsó'bbsége: 1982.11.24.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyület fluorozását, amelyben az Lg csoport hidroxilcsoport, dietil-amino-kén-trifluoriddal, hidroxilcsoportot nem tartalmazó oldószerben, lényegében semleges pH értéken végezzük. (Elsőbbsége: 1982.11.24.) 3. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás nátrium-(5R,6S,8R)-6-(l-hidroxi-etil)-2-(2 -fluor-etil-tio)-penem-3-karboxilát előállítására azzal jellemezve, hogy a) olyan II általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében Z -CH2—CH2—Lg általános képletű csoport, amelyben L az 1. igénypontban meghatározott, és konfigurációja &.,6S,8R; b) olyan IV általános képletű vegyületet, amelynek képletében G -CH2—CH2—F csoport, olyan III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelyben X az 1. igénypontban meghatározott, és konfigurációja 5R,6S, 8R; c) olyan V általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében A’— CH2-CH2— F, és konfigurációja 3S,4R,5R. (Elsőbbsége: 1982.11.24.) 4. Az 1. igénypont szerinti b) vagy c) eljárás (5R,6S, 8R)-6-(l-hidroxi-etil)-2-(2’,2’,2’-trifluor-etil)-penem-3- karbonsav előállítására azzal jellemezve, hogy b) olyan IV általános képletű vegyületet, amelynek képletében G 2,2,2-trifluor-etilcsoport, olyan III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelyben X az 1. igénypontban meghatározott és konfigurációja 5R,6S, 8R; c) olyan V általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében A 2,2,2-trifluor-etilcsoport, és konfigurációja 3S,4R,5R. (Elsőbbsége: 1982.11.24.) 5. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás pivaloil-oxi-metil-(5R,6S,8R)-6-(l-hidroxi-etil)-2-(2 -fluor-etil-tio)-penem-3-karboxilát előállítására azzal jellemezve, hogy a) olyan II általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében Z -CH2—CH-,~Lg, amelyben Lg 21 az 1. igénypontban megadott és konfigurációja 5R,6S, 8R; b) olyan IV általános képletű vegyületet, amelynek képletében G 2-fluor-etil-csoport, olyan III általános 5 képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében X az 1. igénypontban meghatározott, és konfigurációja 5R,6S,8R; c) olyan V általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében A’ 2-fluor-etil-csoport, és konfigu-10 rációja 3S,4R,5R, majd a kapott terméket pivaloil-oxi-metil-észterévé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1982.11.24.) 6. Eljárás az I általános képletű 2-(fluor-alkil-tio)-szubsztituált penem-karbonsav-származékok — a kép-15 leiben A 2-fluor-etil-csoport és R hidrogénatom, gyógyászatilag elfogadható kation vagy pivaloil-oxi-metil-csoport és a sztereokémia 5R,6S,8R -20 előállítására azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — a képletben Z 2-hidroxi-etil-csoport, X karboxil-védőcsoport, előnyösen allilcsoport és a penem-molekula 8-helyzetű hidroxilcsoportja is védett, előnyösen triklór-etoxi-karbonil-csoporttal, és a sztereoké-25 mia az I általános képletre megadott — dietil-amino-kén-trifluoriddal reagáltatunk, majd a kapott penem-származékról a védőcsoportokat eltávolítjuk és a vegyületet szabad sav, gyógyászatilag elfogadható só vagy pivaloil-oxi-metil-észter formájában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 30 1981.11.25.) 7. Eljárás hatóanyagként I általános képletű penemszármazékot — A és R, valamint a konfiguráció az 1. igénypontban megadott — tartalmazó gyógyszerkészít-35 mények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt feldolgozzuk. (Elsőbbsége: 1982.11.24.) 40 8. A 7. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy perorális adagolási egységet állítunk elő. (Elsőbbsége: 1982.11.24.) 45 9. Eljárás hatóanyagként I általános képletű penemszármazékot — A és R, valamint a konfiguráció a 6. igénypontban megadott — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 6. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógy-50 szerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/ vagy egyéb segédanyagaival együtt feldolgozzuk. (Elsőbbsége: 1981.11.25.) 22 3 rajz képletekkel A kiadásért felei: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.023 - Nyomdaco rp. Budapest
