190029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos nitrilek előállítására
190029 3,5 g ily módon előállított 2-(3-piridil)-tetrahidrotiofén-2-karbonilklorid-hidrogénkloridot 35 cm2 3 metilénkloridban oldunk. A kapott oldaton 2 órán át vízmentes monometilamint áramoltatunk keresztül, a reakcióelegy hőmérsékletét kb. 20 °C-on tartva. Az elegyet 16 órán át ugyanezen a hőmérsékleten kevertetjük, majd hozzáadunk 40 cm3 telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatot, dekantáljuk, és a vizes fázist háromszor extraháljuk összesen 75 cm3 metilénkloriddal. A szerves kivonatokat egyesítjük, háromszor mossuk összesen 60 cm3 desztillált vízzel, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 50 °C-on szárazra pároljuk. A kapott terméket (1,9 g) 175 cm3 forró izopropijoxidban oldjuk, az oldathoz 0,3 g színmentesítő szenet adunk, és melegen szűrjük, majd lehűlés után 3 órán át 5 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. A megjelent kristályokat szűréssel elkülönítjük, 2 cm3 izopropiloxiddal mossuk, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 20 °C-on szárítjuk. A kapott terméket (1,2 g), amelyhez hozzáadunk 1,2 g azonos módon, egy másik műveletben előállított terméket, 250 cm3 forró izopropiloxidban oldjuk, az oldathoz 0,2 g színmentesítő szenet adunk, melegen szűrjük, majd lehűlés után 15 órán át 5 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. A megjelent kristályokat szűréssel elkülönítjük, kétszer mossuk összesen 6 cm3 izopropiloxiddal, és csökkentett nyomáson (0,13 kPa), 60 °C-on szárítjuk. Dy módon 1,95 g N-metil-2-(3-piridil)-tetrahidrotiofén-2-karboxamidot kapunk, amely 123 °C-on olvad. 6,8 g ily módon előállított N-metil-2-(3-piridil)-tetrahidrotiofén-2-karboxamidot 90 cm3 toluolban oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 9,3 g 2,4-bisz(4-metoxi-fenil)-2,4-ditioxo-2,3-ditia-2,4-difoszfa-etánt. A kapott szuszpenziót 3 órán át forrásban tartjuk. Ezután az elegyet 20 °C körüli hőmérsékletre hűtjük le, hozzáadunk 100 cm3 desztillált vizet, 120 cm3 etilacetátot és 10 cm3 vizes ION ammónia oldatot. Dekantálás után a vizes fázist kétszer extraháljuk összesen 240 cm3 etilacetáttal. A szerves kivonatokat egyesítjük, és háromszor mossuk összesen 150 cm3 desztillált vízzel, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 60 °C-on betöményítjük. A kapott terméket (7,5 g) 40 cm3 forró etanolban oldjuk, az oldathoz hozzáadunk 0,1 g színmentesítő szenet, melegen szűrjük, majd lehűlés után 1 órán át 5 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. A megjelent kristályokat szűréssel elkülönítjük, 4 cm3 etanollal, majd kétszer összesen 20 cm3 izopropiloxiddal mossuk, és csökkentett nyomáson (0,13 kPa), 60 °C-on szárítjuk. Dy módon 4,9 g N-metil-2-(3-piridil)-tetrahidrotiofén-2-karbo-tio-amid0t kapunk; o. p.: 133°C. 9 2. felhasználási példa 10 g 2-(3-piridil)-tetrahidrofurán-2-karbonitrilt 100 cm3 vizes ION sósav oldatban oldunk, az oldatot 3 órán át 60—70 °C közötti hőmérsékleten tartjuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 60 °C-on szárazra pároljuk. 6 A közti termék sav hidrogénkloridjának és az ammóniumkloridnak az így kapott elegyét 50 cm3 tionilkloridban oldjuk, amely 0,1 cm3 dimetilformamidot tartalmaz. Az oldatot 1 óra 15 percen át forráshőmérsékleten tartjuk, a reakcióelegyet csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 40 °C-on szárazra pároljuk, majd hozzáadunk 200 cm3 metilénkloridot. Az oldhatatlan kristályokat szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 40 °C-on szárazra pároljuk. Dy módon 12,9 g 2-(3-piridil)-tetrahidrofurán-2-karbonilklorid-hidrogénkloridot kapunk világosbarna olaj alakjában. Ezt a vegyületet 130 cm3 metilénkloridban oldjuk. A kapott oldaton 3 órán át telítésig vízmentes monometilamint buborékolta tunk át, mime llett a hőmérsékletet kb. 20 °C-on tartjuk. Ezután 100 cm3 desztillált vizet adagolunk, dekantálás után a szerves fázist 100 cm3 desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 40 °C-on szárazra pároljuk. A kapott terméket (6,8 g) semleges szilikagélen kromatografáljuk, egy 3 cm átmérőjű oszlopban. Az eluálást 3 liter 70:30 térfogatarányú dklohexán-etilacetát elegygyel, majd 5 liter etilacetáttal végezzük; egy 3 literes és egy 5 literes frakciót fogunk fel, Az utóbbit csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 50 °C-on szárazra pároljuk. Dy módon 5,2 g N-metil-2- -(3-piridil)-tetrahidrofurán-2-karboxamidot kapunk nyers áUapotban; o. p.: 107 °C A fenti módon előállított 5 g N-metil-2-(3-piridil)-tetrahidrofurán-2-karboxamidot 120 cm3 toluolban oldunk, az oldathoz hozzáadunk 7,7 g 2,4-bisz-(4-metoxi-fenil)-2,4-ditioxo-l,3-ditia-2,4-difoszfa-etánt, és a szuszpenziót 2 órán át forrásban tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 20 °C körüli hőnérsékletre hűtjük le, majd hozzáadunk 100 cm3 desztillált vizet, 100 cm3 ION vizes ammónia oldatot és 100 cm3 etilacetátot. Dekantálás után a vizes fázist 50 cm3 etilacetáttal extraháljuk, és a szerves kivonatokat egyesítjük, 100 cm3 desztiUált vízben mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 50 °C-on szárazra pároljuk. A kapott terméket (6,7 g) 75 g semleges szilikagélen kromatografáljuk 3 cm átmérőjű oszlopban. Az eluálást egymás után 1500 cm3 80:20 térfogatarányú dklohexán-etüacetát eleggyel és 2400 cm3 60:40 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát eleggyel végezzük; 13 db 300 cm3-es frakdót fogunk fel. A 6—13. frakdót egyesítjük, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 50 °C-on szárazra pároljuk. A kapott terméket (3,5 g) 50 cm3 metilénkloridban oldjuk, és az oldatot ötször összesen 125 cm3 2N vizes sósav oldattal extraháljuk. A savas kivonatokat egyesítjük, kétszer mossuk 40 cm3 metilénkloriddal, és pH-ját 8 körükre áüítjuk be 25 cm3 ION vizes nátriumhidroxid oldat hozzáadásával. Az elegyet ezután négyszer extraháljuk összesen 200 cm3 metilénkloriddal; a szerves kivonatokat egyesítjük, kétszer mossuk összesen 100 cm3 desztiUált vízzel, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 40 °C-on szárazra pároljuk. A kapott terméket (2 g) 40 cm3 80:20 térfogatarányú forró izopropiloxid-etanol elegyben oldjuk, az oldathoz 0,1 g színmentesítő szenet adunk, melegen szűrjük, majd 10 5 10 ;5 20 25 30 35 40 45 50 55 60
