190028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazin-származékok előállítására
190028 fázist elválasztjuk és éténél extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük és In kénsavoldattal extraháljuk. A vizes fázist 10%-os nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. Egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a szilárd anyagot leszivatjuk és iZopropanol-izopropil-éter elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 121 °C. Hozam: 60%. Difhidrogén-klorid): 8 g fenti bázist 50 ml izopropanolban oldunk, és hozzáadunk 5,5 ml tömény hidrogén-kloridot. A keletkező kristályokat leszivatjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 250 °C. Hozam: 85%, a szabad bázisra vonatkoztatva. A fenti módon eljárva, különböző klór-piridazinszármazékokból és amin-származékokból kiindulva állítjuk elő a II. táblázatban felsorolt vegyöleteket. 7 2. példa 3-( 2-morfolino-etil-amino )-4-{4-hidroxi-fenil)-piridazin-■di(hidrogén-bromid) (SR 95 050) a) 3-(2-morfoüno-etil-amino)-4-(4-metoxi-fenil)-piridazin Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 3-klór-4- -(4-metoxi-fenil)-piridazin kiindulási anyagot használunk. A kapott nyersterméket a b) lépésben tovább alakítjuk. Vegyidet jelzése R c6h4xszubsztituens helye X CM 30 338 c6h5-4 H-CB CM 30 365 c6h5-5 H-CH; SR 95 001 H 4 H-CH SR 95 003 H 4 4-OCH3 —CH; Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített piridazinszármazékok — a képletben X jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy hidroxilcsoport, R jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, A jelentése 2-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport —, valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 3-klór-piridazinszármazékot — a képletben R és X jelentése a tárgyi kör szerinti és az adott esetben jelenlevő hidroxilcsoport b) SR 95 050 15 g fenti nyersterméket 150 ml 2:1 térfogatarányú 18%-os hidrogén-bromid-eoetsav elegyben oldunk, és az oldatot 6 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. A kapott terméket szárazra pároljuk. Barnás olaj marad vissza, amely etanol-éter elegyből kristályosodik. A terméket vizes etanolból átkristályosítva di(hidrogén-bromid)-sót kapunk, olvadáspontja: 284 °C. 3. példa Tabletta készítése 8 CM 30 364 200 mg Mikrokristályos cellulóz 100 mg Laktóz 197 mg Magnézium-sztearát 3 mg 500 mg II. táblázat Bázis op-ja (oldószer) Só op-ja (oldószer) (° C)- Bázis: 98 (izopropil-éter) Hozam: 86% Di(hidrogén-klorid: 214 (izopropanol) Hozam. 82%- Bázis: 154 (kromatográfáit) Hozam: 80% Di(hidrogén-klorid): 235 (izopropanol) Hozam: 88% - Di(hidrogén-klorid)-l/2 H2 0: 202 (izopropanol)- Di(hidrogén-klorid)-H20: 220 — adott esetben — védett — egy (ül) általános képletű aminnal — a képletben A jelentése a tárgyi kör szerinti — reagál tatunk szerves oldószerben, előnyösen alkoholban, >0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, az adott esetben jelenlevő hidroxil-védőcsoportot szükséges esetben eltávolítjuk, és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1982. 08.06.) 2. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített piri■iazinszármazékok - a képletben X jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy hidroxilcsoport, R jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, 5 10 15 20 25 A-CH2-ch2-ch2-ch2 50 55 60 5
