190023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin-származékok és e vegyületek nem toxikus sóinak előállítására
190023 oldatok vagy szuszpenziók, melyek elkészíthetők például vízzel, sóoldattal vagy 1,3-butándiollal. Mind kényelmi szempontból, mind pontosság okából a készítményeket előnyösen az adagolási egység (dózisegység) formájában alkalmazzuk. Orális (szájon át történő) adagolás céljára a dózisegység egy (I) általános képletű vegyidet vagy ennek, valamely nem toxikus sójának 1—200 mg, előnyösen 10—50 mg mennyiségét tartalmazza. A parenterális adagolás céljára szolgáló dózisegység egy (I) általános képletű vegyidet vagy ennek valamely nem toxikus sójának 0,1—10 mg mennyiségét tartalmazza a készítmény 1 ml térfogatában. A találmány szerinti eljárást részletesebben ismertetjük az alábbi, készítmények előállítására szolgáló példákban. Valamennyi rész súlyrészt jelent. 1. készítmény példa 1 rész 2-[2-(5-klór-2,3-dihidrobenzo-furil)]-2-imidazolin-hidroklorid, 4 rész mikrokristályos cellulóz és 1% magnézium-sztearát keverékét tablettákká préseljük. A tabletták méretét célszerűen úgy választjuk meg, hogy ezek 10, illetve 25, illetve 50 mg hatóanyagot tartalmazzanak. 17 2. készítmény példa 1 rész 2-[2-(5-klór-2,3-dihidrobenzo-furü)]-2-imidazolin-hidroklorid, 4 rész permetezéssel szárított laktóz és 1% magnézium-sztearát keverékét keményzselatin-kapszulákba töltjük. A kapszulák célszerűen 10, illetve 25, illetve 50 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. 3. készítmény példa Mind az 1., mind a 2. példákban felhasznált hatóanyag helyettesíthető 2-[2-(2,3-dihidrobenzo-furil)]-2- -imidazolin-hidrokloriddal. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű imidazolil-származékok és e vegyületek gyógyászatilag megfelelő sóinak előállítására - a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, klór-, bróm- vagy fluoratom, R3 jelentése hidrogénatom, metil-, hidroxi-, metoxicsopoít, fluor-, klór- vagy brómatom azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű benzofurán-származékot — a képletben R1, R2 és R3 jelentése a fenti és R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, HX jelentése egy sav — legalább egy mólekvivalens mennyiségű etilén-diaminnal reagáltatunk, majd kívánt esetben R3 jelentésében hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyidet előállítására a kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 jelentése metoxicsoport, vizes hidrogén-bromiddal kezeljük, majd a kapott vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése metil-, hidroxi-, metoxi-, fluor-, klór- vagy brómatom, vagy R2 és R3 egyaránt hidrogénatom, metilcsoport vagy klóratom, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése metd- vagy metoxicsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, vagy R2 és R3 egyaránt hidrogénatom, klóratom vagy metilcsoport, R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, és HX jelentése egy sav — legalább egy mólekvivalens mennyiségű etilén-diaminnal reagáltatunk, majd kívánt esetben R3 jelentésében hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyidet előállítására a kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 jelentése metoxicsoport, vizes hidrogén-bromiddal kezeljük, majd a kapott vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R jelentése metd- vagy etilcsoport, és HX jelentése hidrogén-klorid, és a reakciót metanolos vagy etanolos közegben végezzük. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az eljárást valamely ROH általános képletű alkoholban — a képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport.— végezzük, továbbá a kiindulási anyagként olyan R helyében 1—4 szénatomos alkilcsoportot és HX helyében hidrogén-kloridot tartalmazó (H) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyeket a reakció-elegyben in situ állítunk elő valamely (III) általános képletű imidazol-származéknak — a képletben R1, R2, R3 jelentése a fenti — valamely RONa általános képletű nátrium-alkoxiddal — a képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport —, majd a kapott vegyületnek sósavval való reagáltatása útján. 5. Eljárás depresszió-, valamint asztma-ellenes gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű imidazol-származékot vagy e vegyidet gyógyászatilag megfelelő sóját - a képletben R1, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos — a gyógyászatban alkalmazott segéd- és vivőanyagokkal ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 2-[2-(2-metil-2,3-dihidrobenzo-furil)]-2-imidazolint vagy e vegyidet gyógyászatüag megfelelő sóját alkalmazzuk. 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
