190019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-(alkoxi-karbonil-amino)-4-aril-2-metil-tetrahidaro-izokinolin származékok előállítására
190019 3. példa 8-(Etoxi-karbonil-amino)-4-fenil-2-metil-l ,2,3,4-tetrahidro-tokinolin előállítása 5,5 g (0,023 mól) 8-amino4-fenil-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin 50 ml vízmentes benzollal készült oldatához 3,4 g (0,031 mól) klór-hangyasav-etilészter 30 ml vízmentes benzollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 3 órán át forraljuk, a benzolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 5 ml vízben oldjuk, 30 s%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 3 X 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kevés hideg etanóllal mossuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Fehér kristályok alakjában 3,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, termelés 37,5%, op. 178 °C. Analízis: CI9H22N202 képletre (346,86) számított: C% = 73,84; H%=7,15; N%=9,02; tálát : C% = 73,96; H% = 7,51 ; N% = 8,95. 7 4. példa 8-(Etoxi-karbonil-amino)-4-fenil-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin előállítása 2,6 g (0,01 mól) N-(2-amino-benzil)-l-fenil-2-metil-amino-1 -etanolt 30 ml éterben oldunk. Az oldathoz 0,79 g (0,01 mól) vízmentes piridint adunk, majd erős keverés és jéghűtés közben 15 °C-on 1,3 g (0,012 mól) klór-hangyasav-etilészterrel hozzuk reakcióba. A fehér csapadékot tartalmazó reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 30 ml jeges vízbe öntjük, a vizes fázist 3 X 100 ml éterrel extraháljuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 2,8 g N-[2-(etoxi-karbonil-amino)-benzil]-l-fenil-2-metil-amino-l -etanolt tartalmazó sárgás-fehér olajat kapunk, amelyet további tisztítás nélkül alakítunk tovább. 2,8 g, az első bekezdés szerint kapott olajos maradékot 40 ml diklór-metánban oldunk, majd keverés és hűtés közben 5—6 °C-on 30 perc alatt az oldatot 15,4 ml tömény kénsavhoz csepegtetjük. A reakcióelegyet további 20 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 60 g jégre öntjük, hűtés és keverés közben 30 s%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, 6 X 80 ml kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Sárgás-fehér, szilárd anyag alakjában 2,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet etanolból átkristályosítunk. Termelés: 2,0 g (64,5%), a fehér kristályok 174 “C-on olvadnak. 5. példa 8-(Butoxi-karbonil-amino)-4-fenil-2-metil-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin előállítása 2,4 g 8-amino4-fenil-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint (0,01 mól) 100 ml vízmentes benzolban 1,4 g (0,012 mól) klór-hangyasav-butilészter 10 ml vízmentes benzollal készített oldatával reagáltatunk, és 2 órán át forraljuk a reakcióelegyet. Lehűtés után a csapadékos oldatot 50 ml jeges vízzel hígítjuk, koncentrált ammónium-hidroxid-oldattal pH = 9-ig meglúgosítjuk, a benzolos fázist elválasztjuk, a vizes részt 2 X 20 ml benzollal kirázzuk, a benzolos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk: 3,6 g narancsszínű olajat kapunk. Etanolból történő kétszeres átkristályosítás után 1,8 g (52,9%) cím szerinti vegyületet nyerünk. Fehér por. Op.: 106 °C. Analízis: C21H26N202 (M = 338,454) számított: C% = 75,43; H% = 6,63; N% = 8,37; talált: C% = 75,19; H% = 6,44; N% = 8,57. 8 6. példa 4-Fenil-8-(ß-kl0retoxi-karbonil-amino)-2-metil-l ,2,3,4- -tetrahidro-izokinolin előállítása 3.5 g 8-amino4-fenil-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint (0,015 mól) 100 ml vízmentes benzolban oldunk, és 1,28 g vízmentes piridinnel (0,016 mól) elegyítjük, majd 2,14 g (0,015 mól) klor-hangyasav-ß-kloretilészter 10 ml vízmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük hozzá keverés és hűtés közben szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 50 ml jeges vízbe öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist további 3 X 30 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk: 4,5 g sárgás-fehér cím szerinti vegyületet kapunk. Etanolból kétszer átkristályosítva 2,7 g (52%) fehér kristályos anyagot nyerünk. Op.. 154 °C. Analízis : C, 9 H2 x C1N2 02 (M = 344,845) számított : C%= 66,18; H% = 6,14; N% = 8,12; Cl%= 10,28; talált: C% = 66,29; H% = 6,24; N% = 8,10; Cl% = 10,38. 7. példa 8-(Benzil-oxi-karbonil-amino)-4-fenil-2-metil-l ,2,3,4-tetra-hidro-izokinolin és maleinát sója előállítása 4.6 g 8-amino4-fenil-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint (0,02 mól) 100 ml vízmentes benzolban oldunk, és keverés közben 18 °C-on hozzácsepegtetünk 6,2 g 90%-os benzil-oxi-karbonil-kloridot (5,2 ml, 0,03 mól), majd 2 órán át keverjük a reakcióelegyet. Utána 150 ml jeges vízzel megbontjuk, és jeges hűtés közben 30%-os nátrium-hidroxid oldattal (10 ml) meglúgosítjuk. A benzolos fázist elválasztjuk, és a vizes fázist további 2 X 150 ml benzollal extraháljuk, az oldatot vízmentes nátriumszulfát Mett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 150 ml éterrel elkeverjük, hűtjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, hideg éterrel mossuk. 4,7 g sárgás-fehér cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 142—6 °C. Etanolból átkristályosítva 3,6 g (49%) fehér kristályos anyagot nyerünk. Op.: 147—8 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
