190007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3,4-trinor-1,5-inter-m fenilén-prosztaciklin és analógok előállítására
190007 R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom, fenilcsoport, adott esetben hidroxil-, fenil- vagy 2— 5 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal szubsztituált 1—5 szénatomos alkilcsoport, vagy 1—4 szénatomos alkliszulfonilcsoport, vagy R1 és R2 együttesen egy 3—6 szénatomos a,w-alkilénláncot jelent, B oxigénatom vagy metiléncsoport, Y vinilén- vagy -C=C— csoport, R4 hidrogénatom vagy tetrahidropirán-2-il-csoport, R5 6—9 szénatomos, adott esetben egy vagy több oxigénatommal vagy —CH=CH— vagy —C=C— csoporttal megszakított és/vagy halogénatomokkal szubsztituált alkilcsoport, adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenoxi-metil- vagy 3— 5 szénatomos alkenoiloxi-metil-csoport, R6 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R7 hidrogén- vagy halogénatom, ciano- vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, R8 hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, hidroxil- vagy egy 2—5 szénatomos alkanoilamido-csoport, azzal a megszorítással, hogy ha Rs szubsztituálatlan, illetve oxigénatommal, —CH=CH- vagy —C=C— csoporttal meg nem szakított 6—9 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenoxi-metil-csoportot jelent, akkor vagy R7 vagy R8 jelentése hidrogénatomtól eltérő, vagy A jelentése — COOR3 csoporttól eltérő — ahol R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy alkálifém kation — és farmakológiailag elfogadható kationokkal képezett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) B helyén oxigénatomot tartalmazó I általános képletű 2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilén-PGI2 -származékok előállítására egy II általános képletű laktolt — ahol R4, R5, R6 és Y jelentése a tárgyi körben megadott — egy III általános képletű foszfóniumsóból — ahol A, R7 és R8 jelentése- a tárgyi körben megadott, Ph fenilcsoportot és X“ egy egy értékű aniont jelent — erős bázissal képezett foszforánnal reagáltatunk, a kapott IV általános képletű 2,3,4-trinor-l,5-inter-m-fenilén-PGF2a-származékot — ahol A, R4, Rs, R6 , R7, R8 és Y jelentése a tárgyi körben megadott — egy E-X általános képletű elektrofil reagenssel — ahol E halogénatomot vagy fenilszelenil-csőportot, X halogénatomot vagy 2,5-dioxo-pirrolidin-l-il-csoportot jelent — reagáltatjuk, majd a kapott V általános képletű 2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilén-PGIi -származékot — ahol A, Y, R4, R5, R6, R7, R8 jelentése a tárgyi körben megadott, E jelentése a fenti — eliminációs reakciónak vetjük alá, vagy b) B helyén metiléncsoportot tartalmazó I általános 41 képletű 2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilén-PGI2 -származékok - ahol A, Y, R4, R5, R6, R7 és R8 jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására egy VT általános képletű biciklusos ketont —ahol Y, R4, R5 és R6 jelentése a tárgyi körben megadott - egy III általános képletű foszfóniumsóból — ahol A, R7 és R8 jelentése a tárgyi körben megadott, Ph fenilcsoportot és X- egy egyértákű aniont jelent — erős bázissal képezett foszforánnal reagál tatunk, majd kívánt esetben az a) vagy a b) eljárással kapott I általános képletű 2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilén-PGI2 - származékot sóképzéssel, amidálással, dehidratálással vagy tetra'zolálással valamely más, ugyancsak az I általános képlet fogalmi körébe tartozó vegyületté alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű laktól okát — ahol R4, R5, R6 és Y jelentése az 1. igénypontban megadott — a III általános képletű foszfóniumsókból - ahol Ph, A, R7, R8 és X“ jelentése az 1. igénypontban megadott — dimetil-szulfoxidos közegben a dimetil-szulfoxid nátrium-származékával képezett foszforánnal reagálta tjük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy E-X általános képletű elektrofil reagensként elemi jódot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve , hogy E-X általános képletű elektrofil reagensként N-bróm-szukcinimidet alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy E-X általános képletű elektrofil reagensként "enil-szelenil-kloridot alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2—4. génypontok bármelyike szerinti eljárás foganato;ítási módja, azzal jellemezve, hogy az eliminációs makciót l,5-diazabiciklo[4,3,0]non-5-énnel hajtjuk végre. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. vagy íz 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az eliminációs reakciót hidrogénperoxiddal hajtjuk végre. 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a VI általános képletű bidklusos ketonokat — ahol Y, R4, R5 és R6 jelentése az 1. igénypontban megadott — a III általános képletű foszfóniumsókból — ahol Ph, A R7, R8 és X- jelentése az 1. igénypontban megadott — dimetil-szulfoxidos közegben a dimetil-szulfoxid nátrium-származékával képezett foszforánnal reagáltatjuk. 9. Eljárás előnyösen elnyújtott citoprotektív, aggregádógátló és kis vérnyomáscsökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1—8. igénypontok bármelyike szerint eljárással előállított I általános képletű 2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilén-PGI2 -származékot — ahol A, B, Y, R4, R5, R6, R7 és R8 jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy ezen ve-42 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22
