189978. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként triazol- és imidazolszármazékokat tartalmazó fungicid és növénynövekedést szabályzó készítmények
1 2 hűtött oldatába adagoljuk. A reakcióelegyet további 4 órán át keverjük, miközben körülbelül 0 °C-ra hagyjuk melegedni. Ezután az elegyhez 5 perc alatt 10 ml ecetsav 100 ml éterrel készített oldatát adjuk. Az elegyet 400 ml vízzel hígítjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, egymás után körülbelül 10 tömeg%-os kálium-betabiszulfit-oldattal, vízzel, végül telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton keresztül szűrjük, és a szúrletet vákuumban bepároljuk. 27,2 g halványbarna, olakos maradékot kapunk, amely 1,3-diklór-2-(2,4-diklór-fenil)-propán-2-o! és 1,2-epoxi-3-klór-2-(2,4-diklór-fenil)propán elegye.Ezt a nyers elegyet közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben. 2. lépés : 14,4 g (0,3 mól) nátrium-hidridet (50t%-os ásványolajos diszperzió) 60—80 °C ’forráspontú petroléterrel kétszer mosunk, majd argon atmoszférában 50 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 30 perc alatt, legfeljebb 50 °C-on 21 g (0,30 mól) 1,2,4-triazol 60 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A hidrogénfejlődés megszűnése után az utolsó részlet beadagolását követő kb. 30 perc elteltével) az 1. lépés szerint előállított 27,2 g nyers diklorid/epoxid elegy 25 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk az elegyhez. A beadagolást 10 perc alatt, keverés közben, 25-35 °C-on végezzük. A reagens beadagolása után az elegyet 6 órán át 100 °C-on, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a dimetil-formamid főtömegét körülbelül 50-80 °C-on vákuumban lepároljuk. A sötét színű maradékot 200 ml víz és 200 ml kloroform között megoszlatjuk. A vizes fázist elválasztjuk, kétszer 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, 100 ml vízzel és (00 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton keresztül szűrjük, végül vákuumban bepároljuk. 20,5 g nedves, barna, szilárd maradékot kapunk. A maradékot 200 ml forrásban lévő éterrel eldörzsöljük, majd lehűlés után szűrjük. Halvány cserszínű, szilárd termékként 10,2 g 1,3-bisz(l ,2,4-triazolil)-2-(2,4-dikiór-fenil)-propan-2-olt kapunk, op.: 182-185 °C. A termék kromatográfiás vizsgálat szerint (adszorbens: K60 szilikagél, futtatószer: 4:1 arányú etil-acetát/metanol elegy) tiszta. A szilárd maradék eldörzsölésekor kapott anyalúgot diklór-metánnal elegyítve szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kezdetben etil-acetátot, majd 4:1 arányú etilacetát/metanol elegyet használunk. További 0,90 g terméket kapunk, amelynek tisztasága megegyezik az előző frakcióéval. A terméket az 1,3-diklór-acetonra vonatkoztatva összesen 33%-os hozammal kapjuk. Elemzés a C13H12C12N60 képlet alapján (M*399) számított: C: 46,0%, H: 3,50%, N: 24,8%, talált : C : 45,9%, H : 3,6%, N: 24,7%. NMR-spektrum vonalai (CDC13,90 MHz)r6 »4,83 (q, 411, CH2N), 5,64 (s, 1H, OH), 7,31 (m, AUX, JH, Ar), 7,83 (s. 2H, Tr), 8,07 (s, 2H, Tr) ppm. 3. példa Ebben a példában az 1,3-bisz(l ,2,4-triazolil)-2-n-butil-porpan-2-ol (az I/A táblázatban feltüntetett 14. vegyület) előállítását közöljük. 1. lépés. 50 ml, előzetesen fémnátrium fölött szárított éterben 0,08 g-atom magnéziumforgácsból és 0,08 mól n-butil-bromidból Grignard-reagenst készítünk. A Grignard-reagenst keverés közben, 1 óra alatt 0,08 mól 1,3-diklór-aceton 100 ml,előzetesen fémnátrium fölött szárított dietil-éterrel készített, -60 °C-os oldatába csepegtetjük. A reagens beadagolása után az elegyet további 1 órán át -60 öC-on keverjük. Ezután az elegybe 10 ml jégecetet csepegtetünk, és az elegyet 0 °C-ra hagyjuk melegedni. A kapott oldatot kétszer 15 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A kapott halványvörös, olajos maradékot olajszivattyú-vákuumban desztilláljuk. 30%-os hozammal l,3-diklór-2-n-butuk-propan-2olt kapunk, fp.: 44 °C/0,04 Hgmm. 2. lépés: 0,067 mól nátríum-hidríd (50 t%os ásványolajos diszperzió) 30 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójába keverés közben, részletekben 0,067 mól 1,2,4-trazolt adagolunk, és az elegyet a habzás megszűnéséig keverjük. Ezután az oldatba 20 °C-on 0,022 mól l,3-diklór-2-n-butil-propan-2-ol 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük, és a kapott elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük és szárítjuk. A terméket etil-acetátból átkristályosítjuk. A 61-62 °C-on olvadó l,3-bisz(l ,2,4-triazolil)-2-n-butil-propan-2-olt 30%-os hozammal kapjuk. 4. példa Ebben a példában az l-(imidazol-l-il)-2-(2,4-diklór-fenil)-3-(l ,2,4-triazol-] -il)-2-propanol (az I/A táblázatban feltünteti 13. vegyület) előállítását közöljük. 2,23 g nátrium-hidridet (50 t%-os ásványolajos diszperzió) argonatmoszférában 30 ml dimetil-formarrüdban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz vízhűtés közben, részletekben 3,2 g imidazolt adunk. Ezután az elegyhez 6,4 g 2-(2,4-diklór-fenil)-2-(I,2,4,-triazol-l-il-metil)-epoxi 30 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 2 órán át 80 °C-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, 200 ml vízbe öntjük, majd metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel kétszer és telített vizes nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, végül szűrjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot K60 szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként 0-7 tömeg% metanolt tartalmazó metilén-dikloridot használunk. Termékként 169—170 °C-on olvadó l-(imidazol-l-il)-2-(2,4-diklór-fenil)-3-(l ,2,4- -triazol-1 -il)-2-propanolt kapunk. A fenti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált 2-(2,4-diklór-fenil)-2-(l ,2,4-triazol-l -il-metil)-epoxidot az (A) reakcióvázlaton feltüntetett módon állítjuk elő. Az eljárást az alábbiakban részletesen ismertetjük. 6,2 g 1,2,4-triazol és 13,4 g kálium-karbonát 25 ml acetonitrillel készített, forrásban lévő oldatába 20 g a,2,4-triklór-acetofenon 25 ml acetonitrillel készített oldatát csepegtetjük. Az oldat beadagolása után az elegyet lehűlni hagyjuk, majd 2 órán át keverjük. Az oldószert le pároljuk, és a maradékot víz és etii-acetát között megoszlatjuk. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk, vízzel kétszer és telített vizes nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd szűrjük. A szőriéiből csökkentett nyomáson lepároljuk az oldószert, és a maradékot K60 szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként etil-acetátot használunk. A kapott ter189.978 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
