189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
15 189906 16 referenciapélda. Ha csak másképpen nem jelezzük, a példákban szereplő optikai forgatóképességi értékeket analitikai tisztaságú metanolban, 1 g vizsgálandó anyagot adva 100 ml oldószerhez határozzuk meg. Ha az egynél több aszimmetriacentrumot tartalmazó vegyületek nem meghatározott abszolút vagy relatív sztereokémiájú centrumot (például 5- fenil-2-pentil) tartalmaznak, akkor szakember számára érthető, hogy a kapott termék két diasztereoizomer vagy két racemát rendszerint l : 1 arányú keveréke. 1. példa 3-Oxo-hep tándikar bonsav- l-etilészter-7- -metilészter 5-literes gömb lombikot felszereljük mechanikai keverővei, hőmérővel és 1 literes adagolótölcsérrel. Az adagolótölcsérre olyan elosztó feltétet szerelünk, amelybe nitrogéngáz betáplálására szolgáló vezetéket, kiegyenlítóvezetékel és folyékony reagens beadagolására szolgáló vezetéket szerelünk. A kiegyenlítő vezetéket összekötjük egy cső segítségével olyan egyenes vákuum adapterrel, amelyet az adagolótölcsér és az 5 literes lombik közé szerelünk. A lombikba nitrogéngázzal egyedejűleg 976 ml (2,05 mól) n-butillítium 800 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát mérjük be, majd az oldatot szárazjégből és acetonból álló fürdő segítségével -78 °C-ra lehűtjük. Az oldathoz ezután 45 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 408 ml (2,05 mól) diciklohexil-amin 375 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az adagolás során reakcióelegy hőmérsékletét -78 °C alatt, illetve előnyösebben -67 #C alatt tartjuk. Ezután a reakcióelegyet -78 ®C-ra visszahűtjük, majd 45 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 201 ml (2,05 mól) frissen desztillált etil-acetát 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezúttal is az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét -67 °C alatt tartjuk. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet -78 #C-on 15 percen át keverjük, majd ezt követően 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 150 g (0,91 mól) 4-(klór-formil)-vajsav-metiléBzter 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezúttal az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét -70 °C alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át -78 “C-on keverjük, majd 25 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 231 ml (2,05 mól) jégecetet. Az adagolás befejezését követően a szárazjégből és acetonból álló fürdőt eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet 0 ®C-ra melegedni hagyjuk. 1 liter dietil-éterrel végzett hígítást követően a kicsapódott szervetlen anyagot kiszűrjük és dietil-éterrel alaposan átmossuk. Az egyesített szerves fázisokat vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 1000 ml dietil-éter és 1000 ml víz között megosztjuk. Az éteres fázist 500-500 ml 0,5 normál (n) sósavoldattal kétszer mossuk (az első mosás Borán kis mennyiségű csapadék válik ki, ezt kiszűrjük; a második mosás során kicsapódást nem tapasztalunk), ezt követően pedig egymás után 500 ml vízzel és végül 500 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 500 ml vízzel és végül 500 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mosást végzünk. Vízmentes magnézium-szulfát fölötti szárítás és szűrés után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, 108,5 g (55,IX) mennyiségben aranysárga színű hígfolyós folyadék formájában a cím szerinti vegyületet (amely 3-oxo-pimelinsav-metil, etil-diészternek is nevezhető) kapva. lH-NMR spektrum (CDCla, ppm, delta): 1,25 (t, C&CHzO), 1,7-2,7 (m, -CHjCHzCHa-), 3,4 (s, -C-CHzC-), 3,6 (s, CHjO-), és 4,1 (q, CHaCfbO-). Tömegspektrum (m/e): 216 (M*). 2. példa 3-Oxo-hexándikarbonsav-l-etiléuzter-6--metilészter Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-(klór-formil)-vajsav-metilészter helyett 3-(klór-formil)-propionsav-metilé8ztert használunk. Kvantitatív hozammal kapjuk a nyers cím szerinti vegyületet halvány narancs színű olaj formájában. Ezt desztillálva 48%-os hozammal a 125-135 °C forráspontú (1,5-2,5 mmHg) tiszta diésztert kapjuk. *H-NMH spektrum (CDCb, ppm, delta): 1,28 (t,3H, J = 7 Hz), 2,06-3,13 (m, 4H), 3,47 (s,2H), 3,70 (s, 3H), 4,16 (q, 2H;1 J = 7 Hz). 3. példa DL-6,8-Dihidroxi-3a,4-dihidro-(2H,3H)--pirrolo[l,2-a]kinolin-l,5-dion Nyomás alá helyezhető reakcióedénybe bemérünk 48,5 g (0,32 mól) 3,5-dimetoxi-anilint, 1,4 g platina-dioxidot, 64,0 g (0,32 mól) 3-oxo- hexá ndikar bonsav- 1-etilé szter-6-metilésztert és 140 ml jégecetet, majd az így kapott reakcióelegyet 2,8-3,5 kg/cmJ nyomású hidrogéngázzal 90 órán át rázziuk. A reakcióelegyet ezt kővetően diatomafőldön átszűrjük, majd a szűrőlepényt 40-40 ml ecetsavval háromszor mossuk. Az egyesített szűrletel és mosófolyadékol vákuumban bepároljuk, mintegy 125 ml maradékot kapva. Egy külön edényben keverés közben 490 ml 48X-os vizes hidrogén-bromid-oldatot és 270 ml ecetsavat visszafolyató hűtő alkalmazáséval forrásba hozunk, majd a forrásban tartott elegyhez cseppenként hozzáadjuk az előző bekezdésben ismerteteti módon kapott 125 ml maradékot. A beadagolás mintegy 30 percet vesz igénybe, mely idő alatt intenzív gázfejlődés észlelhető. Az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 30 percen át forraljuk. Ezt követően az edényre desztillálófejet és hűtőt szerelünk, majd 700 ml desztillálumot gyűjtünk 3 óra alatt. A visszamaradt reakcióelegyet 1 liter tört jégre 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
