189799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavamidok és származékaik, valamint a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 kát stb. Színezékként használhatók a gyógyszereknél alkalmazott adalékok. ízesítőszerként használhatunk kakaóport, mentolt, aromás savakat, fodormentaolajat, kámfort, fahéjport stb. A tablettákat bevonhatjuk cukorral, zselatinnal stb. szükség esetén. Injektálható oldat készítéséhez a hatóanyagot szükség esetén összekeverhetjük pH-beállítószerrel, pufferrel, stabilízálóval, szolubilizáló szerrel stb. és a készítményt ismert módon szubkután, intramuszkuláris, intravénás készítménnyé alakítjuk. Egy készítménypéldát közlünk, amelyben a hatóanyag cisz-2-[(3,5 -bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonilj-ciklohexán karbonsav (a továbbiakban ezt a vegyületet értjük hatóanyagon): Készítménypélda (tabletta) Hatóanyag 10 g kristályos cellulóz 90 g kukoricakeményítő 66 g hidroxi-propil-cellulóz 10 g magnézium-sztearát 4 g A fenti komponensekből álló elegyet 180 mg súlyú tablettákká alakítjuk ismert módon. A találmány további részleteit a következő példákkal szemléltetjük. 1. példa Cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-ciklohexán-karbonsav 2,3 g (0,01 mól) 3,5-bisz-trifIuor-metil-anilint és 1,5 g (0,01 mól) cisz-ciklohexán-1,2-dikarbonsav-anhidridet ízopropil-éterben szobahőmérsékleten keverjük. A kivált kristályokat leszűrjük és így 3,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés 80%, olvadáspont: 169-170 °C (bomlik) Analízis a C, eH) 5N03F6 képlet alapján: számított : C 50,26%, H 3,70%, N 3,66% talált:C 50,27%, H 3,92%, N 3,63%. 2. példa Transz-2-((3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil ]-ciklohe xán -karbonsav Kiindulási anyagként 2,3 g (3,5-bisz-triiluor-metil-anilint és 1,5 g (0,01 mól) transz-ciklohexán-1,2-dikarbonsav-anhidridet használunk és az 1. példa szerint a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 177-179 X. Analízos aC)6H15 N03 F4 képlet alapján számított: C 50,26%, H 3,70%,N 3,66%, talált: C 50,36%, H 4,01%, N 3,52%. 3. példa Cisz-6-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karboniI]-3-ciklohe xén-karbonsa V 2,5 g 3,5-bisz-triíluor-metil-anilint és 1,5 g 4-ciklohexéndikarbonsav-anhidridet használunk kiindulási anyagként és a cím szerinti terméket kapjuk az 1. példa alapján. Olvadáspont: 166—167 °C. Analízis aCi4Hi3N03F4 képlet alapján számított : C 50,40%, H 3,44%, N 3,67% talált: C 50,48%, H 3,42%, N 3,59%. 4. példa 2-[3,5-bisz-trinuor-metil-fenil)-amino-karboniI]-l-ciklohexén-karbonsav Kiindulási anyagként 2,3 g 3,5-bisztrifluor-metil-anilint és 1,5 g 1-ciklohexén-l ,2-dikarbonsav-anhidridet használunk és a cím szerinti vegyületet kapjuk az 1. példában leírt módon, Olvadáspont: 112—114 °C. Analízis a Cj6Hí 3N03F4 képlet alapján számított :C 50,39%, H 3,44%, N 3,67% talált : C 50,29%, fi 3,39%, N 3,60%. 5. példa 2-[(3,5 -bisz-trífluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-benzosav 2.3 g 3,5-bísz-trifluor-metil-aniIinből és 1,5 g ftálsav-anhidridből, mint kiindulási anyagból a cím szerint vegyületet az 1. példa szerint kapjuk. Olvadáspont; 186 °C (bomlik). Analízis a Ci4H9N03F képlet alapján számított:C 51,05%, H 2,39%, N 3,66% talált:C 50,93%, H 2,40%, N 3,71%. 6. példa Cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-ciklobután-karbonsav 2.3 g 3,5-bisz-trifluor-metil-anilinből és 1,1 g ciklobután-1,2-dikarbonsav-anhidridből mint kiindulási anyagból a cím szerinti vegyületet az 1. példában leirt módon kapjuk. Olvadáspont 217 °C (bomlik) Analízis a C j 4 Hj t N03 F4 képlet alapján számított:C 47,32%, H 3,12%, N 3,94% talált: C 47,10%, H 3,05%, N 3,84%, 7. példa Transz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonilj-ciklobután-karbonsav 5,0 g cisz-2-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonilj-ciklobután-karbonsavat 50 °C-on 3 óra hosszat reagáltatunk 10%-os vizes marónátron oldatban. A terméket híg sósavval semlegesítjük, etil-acetáttal extraháljuk, majd acetonitrilből átkristályosítjuk, 3,4 g cím szerinti vegyületet kapunk 68%-os termeléssel. Olvadáspont: 170—171 °C. Analízis a Ci4Hj jN03F4 képlet alapján számított:C 47,32%, H 3,12%, N 3,94%, talált:C 47,36%, H 3,14%, N 3,92%. 8. példa Cisz-endo-3-[(3,5-bisz-trífluor-metil-fenil)-amino-karbonil ]-5 -biciído-(2,2,1 )-heptén -2-kar bonsav 2.3 g 3,5-bisz-trifluor-metil-anilinbó'l és 1,6 g cisz-endo-5-norbornén-2,3-karbonsav-anlúdridből a cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt módon kapjuk. Olvadáspont: 169,5—171 °C. Analízis a C17H13bJ03F4 képlet alapján számítottá 51,91%, H 3,34%, N 3,56%, talált: C 52,18%,H 3,33%, N3,56%. 9. példa Transz-3-[(3,5-bisz-trífluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-5-biciklo-(2,2,l)-heptén-2-karbonsav 4,5 g cisz-endo-3-[(3,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-amino-karbonil]-5-biciklo-(2,2,l)-heptén-2-karbonsavat 80 °C-on reagáltatunk 2 óra hosszat 5%-os vizes marónátron oldatban. A terméket híg sósavval semlegesítjük, etil-acetáttal extraháljuk és acetonitrilből átkristályosítjuk. 2,2 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 212-213 °C. Analízisa C j 7 Hí 3 N03 Fképlet alapján számított : C 51,91%, H 3,34%, N 3,56%, talált : C 51,93%, H 3,30%, N 3,60%. 189.799 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
