189774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxa-béta-laktám-származékok előállítására
1 189.774 2 eJektrolitikus redukciójával nyert 1 [2-(hidroxi-metil)•3-(jdifeiril -me toxi/-karbonil)-prop- 3 -on-3-il]-3a-(benziloxi-karbamido)-azetidin-2-on4-sziJfinsav körülbelül 25 ml etll-aeetátban készült oldatát etanolos-jeges 5 fürdőben lehűtjük, és körülbelül 50 ml bórtrifluoiid-éterátot és 800 mg ólomtetraacetátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 1,5 óráig hidegen keverjük. A reakció előrehaladását nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével követjük, ami szerint a reakció körülbelül 20 percen belül teljesen végbemegy. A re- ■ 0 akcióelegyet leszűrjük, a szűrletet sóoldat és pH 7 foszfát puffer elegyével mossuk, majd szárazra pároljuk. 380 mg term ékkeveréket kapunk fehér habként. A keveréket többször reverz fázisú Cjg szilikagélen nagynyomású folyadékkromatográfiával tísz- -j g títjuk, és lényegében tiszta 7a-[(benziloxi-karbonil)-amino]-l-oxa-3-metilén-^efam4-karbonsav-(difenil-metil^észterhez jutunk. Térdeszorpciós tömegspektrum: 498. NMR (360 Hz, 0MSOd6): 4,28 (ABq, 2H, C2-H), 4,45 (d, J=8,5 Hz, lH, C7-H), 5,11 (s, 2H, benzil 20 CH2), 5,23 (s, lH, C6-H), 6,85 (s, 1H, észter metin H), 7,25-7,55 (m aromás H), 8,33 (d, J= 8,5 Hz, 1H, amid H) ppm. IR: 1755 cm'1, /J-iaktám-karhonil és 1730 cm'1, észté rkarbonil. A nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis 25 másik komponense a 3-metil-izomer és a 3-(exo-metilén)-ízomer 4a és deformálnak keveréke. A keverék infravörös spektrumában 1775 cm'1 értéknél és 1730 cm'1 értéknél található abszorpciós maximum, ami megfelel a /Uaktám-karbonil és az észtér-karbonii funkciós csoportoknak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (2) általános képletű és a (3) általános képletű izomerje előállítására, ahol az általános képletekben R jelentése fenil-(l-4 szénatomos)-alkoxi- vagy fenoxi-(l -4 szénatomos)alldl-csoport, és Rí difenil-(l-4 szénatomos^alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy inert szerves oldószerben, körülbelül -25 °C - 0 X közötti hőmérsékleten, körülbelül 1—2,5 mól ólomtetraacetátot és 1 mól (1) általános képletű azetidrn-2-on-szulfinsavat keverünk össze, ahol R és R, a fenti. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az azetidin-2-ont karbónium ion stabilizáló vegyúlet jelenlétében keverjük ólomtetraacetáttal. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (1) általános képletű vegyületet használunk, ahol R, az 1. igénypontban megadott, és R jelentése benziloxicsoport, és karbónium ion stabilizáló vegyületként kéndioxidot használunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (2) és (3) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése benziloxicsoport vagy fenoxi-metil-csoport, és R, az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (1) általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol R a fenti, ésR, az 1. igénypontban megadott. 1 db rajz Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó Himer Zoltán KÓDEX 5
