189767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-karbolinszármazékok előállítására
1 2-metil-indolból és azadién 1 -bői indulunk ki, majd az J. példában leírtakkal analóg módon járunk el. A termék olvadáspontja: 254 -256 °C (etanolból). Akitermelés az elméleti hozam 55%-a. 4. példa 6-Fluor$-karbolin-3-karbonsav-etilészter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 5- -fluor-indolból és azadién 1-ből indulunk ki, majd az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el. A termék olvadáspontja: 293—294 °C (acetonitrilből) A kitermelés az elméleti hozam 39%-a. 5. példa 8-Metoxi-|3-karbolin-3-karbonsav-etilészter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 7- -metoxi-índolból és azadién 1-ből indulunk ki, majd az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el. A termék olvadáspontja: 273—274 °C, (toluol-tetrahidrofurán elegyből). A kitermelés az elméleti hozam 47%-a. 6. példa 6-Benzi!-oxi-0-karbolin-3-karbonsav-etilészter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 5- -benzil-oxi-indolból és azadién 1-ből indulunk ki, majd az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el. A termék olvadáspontja: 262—263 °C (etanol-tetrahidrofurán elegyből). A kitermelés az elméleti hozam 50%-a, 7. példa 5 -Benzil -oxi-ß-karboün-3 -karbonsav-etilészter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 4- -benzil-oxi-indolból és azadién 1-ből indulunk ki, majd az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el. A termék olvadáspontja: 281—283 °C (dimetil-formamidból). A kitermelés az elméleti hozam 60%-a. 8. példa 5-Etoxi-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 4- -etoxi-metil-indolból és azadién 1-ből indulunk ki, majd az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el. A termék olvadáspontja 193—195 °C (etanolból). A kitermelés az elméleti hozam 20%-a. 9. példa /3-K árból in-3-foszfonsav-dietilészter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő,hogy indolból és azadién 3-ból indulunk ki, majd az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el. A termék olvadáspontja 195 6C (izoproanolból). A kitermelés az elméleti hozam 20%-a. 10. példa 3- Fenil-0-karbolin A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy indolból és N2 -í2-dimetil-amino-l-fenil-vinil)-N‘ ,Iv -dimetil-formamidból (azadién 4) indulunk ki, majd az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el. A termék olvadáspontja 226-228 *C (izopropanolból). A kitermelés az elméleti hozam 41%-a. 11. példa 4- Metil-0-karbolin-3-karbonsav-etilészter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy indolból és 3-dimetil-amino-2-(dimetil-amino-metilén-amino)-krotonsav-etílészterből (azadién 2) indulunk ki, majd az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el. A termék olvadáspontja: 237 °C (etanolból). A kitermelés az elméleti hozam 23%-a. 12. példa 5-Benzil-oxi-j3-karbolin-3-foszfonsav-dietilészter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 4- -benzil-oxi-indolból és azadién 3-ból indulunk ki, majd az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el. A termék olvadáspontja: 186—188 °C (benzin és etiléter elegyéből). A kitermelés az elméleti hozam 38%-a. 13. példa j3-Karbolin-3-foszfonsav-monoetilészter A cím szerinti vegyületet a 9. példában leírtakkal analóg módon, katalitikus mennyiségű kénsav jelenlétében állítjuk elő. A termék 310 °C fölött olvad bomlás közben (etanolból). A kitermelés az elméleti hozam 28%-a. 14. példa 5-Metil-3-(3-etil-l ,2,4-oxadiazol-5-il)-0-karbolin 460 mg azadién 5-öt, l,4-bisz(dimetil-amino)-3- -(3-etil)-l ,2,4-oxadiazol-5-il)-2-aza-l ,3-butadién 1 ml diklór-metánnal készített oldatát -30 °C-on elegyítünk 0,5 ml trifluor-ecetsawal és 10 percig keverjük. Ezt követően 130 mg 4-metil-indol 1 ml diklór-metánnal készített oldatát adjuk hozzá és 24 órán szobahőmérsékleten keverjük. A diklór-metán lepárlása után a maradékot 1 ml jégecettel elegyítjük és 2 órán át 150 °C-on melegítjük, majd kálium-karbonát-oldatba öntjük és leszivatjuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk. 150 mg cím szerinti terméket kapunk (az elméleti hozam 54%-a), amelynek olvadáspontja 303 °C. Szabadalmi igénypont Eljárás az (I) általános képletü (3-karbolin-származékok előállítására — ebben a képletben RJelentése hidrogénatom, vagy a gyűrűrendszer 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetében levő halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal lehet helyettesítve, cianocsoport, benzil-oxi-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi csoport, R3 jelentése fenilcsoport, továbbá valamely -COO(1-3 szénatomos)-alkil-, -P03-(l-3 szénatomos)alkilj, -P03H-(1—3 szénatomos)alkil-, vagy 3-(1—4 szénatomos)-alkil-l ,2,4-oxadiazol-5-il-csoport — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü indolt, ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti, egy (III) általános képletü aza-butadiénnel - ebben a képletben A és B, valamint A’ és B’ 1—3 szénatomos ajkilcsoportot képvisel, vagy pedig A és B, illetőleg A’ és B azzal a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy piperazinocsoportot képeznek, míg R3 jelentése a tárgyi kör szerinti — valamilyen sav — előnyösen ecetsav - jelenlétében, 50-200 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk. 189.767 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2 db rajz 4
