189765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 1-(bisz)hidroxi-metil(-metil)-izokinolin származékok előállítására
1 2 Találmányunk további részleteit a következő 'éldákkal szemléltetjük, anélkül, hogy találmányunat a példákra kívánnánk korlátozni. 1. példa l-(bisz/Hidroxi-metll/-metll)-2-metll-6,7-dimetoxl-3,4-dihidroizokinolinium-jodid 0,03 mól (7,96 g) l-(bisz/Hidroxi-metil/-metil)•6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizoklnolint 40 ml abszolút etanolban oldunk, majd 0,045 mól (6,39 g) metíl•jodidot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 6 órán át 30-4Q°C-on tartjuk. A kivált kristályokat szűrjük, etanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 189—193°C. Kitermelés: 71%. Analízis eredmények a C, ,-H,. IN04 összegképlet alapján (407,26): számított: C = 44,24%, H = 5,45%,N = 3,44%, talált: C = 44,78%, H = 5,62%, N = 3,31%. 2. példa l-(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-2-benzil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolinium-bromid 0,015 mól (4 g) 1-(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-6,7-dimetoxi-3,4-Uihidroizokinolint 40 ml abiszolút etanolban oldunk, majd 0,02 mól (3,4 g) benzil-bromidot adunk hozzá, és a reakcióelegyet keverés közben 4 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Kihűlés után a kivált kristályokat szűrjük, etanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 178-179°C. Kitermelés 59%. Analízis eredmények a C21 H^^BrNO^ összegképlet alapján: számított: C = 57,80%, H = 6,01%, N = 3,21%, talált: C = 57,53%, H = 7,88%, N = 3,33%. 3. példa _ ' l-(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-2-metil-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahi droizokinolín -hidroklori d 0,0125 mól (3,33 g) l-(bisz/hidroxi-metil/-metil)-6,7-dimetoxí-l,2,3,4-tetrahidroizokinollnhoz 15 ml 37%-os vizes formaldehid oldatot és 15 ml 99%-oa hangyasavat adunk, majd az elegyet 10 órán keresztül 100°C-on tartjuk. Kihűlés után 50 mil5%-os sósavat adunk a reakcióelegyhez, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék gondos víztelenítés után, kevés acetonnal eldörzsölve kristályosodik. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 199—201°C (etanol/éter). Kitermelés: 50%. Analízis eredmények a C,íH?#-C1N04 összegképlet alapján (317,81): z számított: C = 56,68%, H = 7,61%, N = 4,41%, talált: C = 56,48%, H = 7,43%, N = 4,23%. 4. példa l-(bisz/Hidroxi-metil/-metil)-2-benzoil-6,7-dimetoxl-1,2,3,4-tetrahi droizokinolín 0,01 mól (2,7 g) l-(bisz/Hidroxi-metll/-metll)- 6,7-djmetoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolint 50 ml benzolban enyhe melegítéssel oldunk, és 0,015 mól (0,6 g) nátrium-hidroxid 10 ml vizes oldatával elegyítünk. A reakcióelegyhez hűtés és keverés közben 0,011 mól (1,5 g) benzoil-kloridot csepegtetünk. A savklorid hozzáadása után az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szerves részt elválasztjuk, a vizes fázist pedig kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítás után bepárolva kristályos állapotban a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 161-163°C (metaml/éter). Kitermelés : 95%. Analízis eredmények a C91H7<-NOj- összegképlet alapján (371,43): ' számított: C = 67,91%, H = 6,78%,N = 3,77%, talált: C = 67,72%, H = 6,98%, N = 4,00%. Analóg módon állíthatók elő a következő 1. táblázatban szereplő vegyületek. 189.765 5 10 15 20 25 30 35 5
