189745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidil-metil benzamid származékok előállítására
.1 2 189.745 11. példa S{-)-3,5-Diklór-2-palmltoiloxi-N-[(l -etil-2- 5-pirrolidinil )-metíl ]-6-me toxl-ben zamid A cím szerinti ve gy illetet az I. példában leírt módon állítjuk elő. Feldolgozás után az észtert a reagálatlan fenoltól kovasavgél oszlopon 5% metanolt tartalmazó izopropiléterrel kromatografálva különít- 10 jük el. A palmitát-észter Rf-értéke 0,36, a kiindulási vegyület Rf-értéke 0,13 kovasavgél vékonyrétegen 20% metanolt tartalmazó izoprbpilétérrel kifejlesztve. A cím szerinti észter viaszos szilárd anyag, amely 34—36 °C-on olvad. Tömegspektruma m/e 584. 15 12. példa S-(—)-3,5-Dikló^-2-sztearoiloxi-N-[(l-etü-2- -pirroUdinil)-n^etil]-ó-metoxi-benzamid 20 Készül az 1. példában leírt eljárással azonos módon. Rf-értéke 0,44 az előző példában alkalmazott körülmények között meghatározva, n -Hexánból átkristályosítva 45 -46 °C-on olvad. Tömegspektruma m/e 612. 25 13. példa D) Pezsgőtabletták formázása 100 g hatóanyagot, 140 g finomeloszlású citromsavat, 100 g finomeloszlású nátrium-hidrogén-karbonátot, 3,5 g magnézium-sztearátot és ízesítőszereket (igény szerint) keverünk össze, és a keveréket egyenként 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákká préseljük. E) Elnyújtott kibocsátású tabletta formázása 200 g hatóanyagot összeolvasztunk 50 g sztearinsawal és 50 g kamaubaviasszal. Az így kapott elegyet lehűtjük, és legfeljebb 1 mm átmérőjű részecskékre megőröljük. Az így kapott keveréket 5 g magnézium-sztearáttal keveijük, és egyenként 305 mg súlyú tablettákká préseljük. Egy-egy tabletta így 200 mg hatóanyagot tartalmaz. F) Injekciós oldat Hatóanyag 3,000 mg Nátrium-piroszulfit 0,500 mg Dinátrium-edetát 0,100mg Ná tri um-ki őri d 8,500 mg Injekciós minőségű steril vízzel kiegészítve l,00ml-re. G) Tartós hatású (depot) készítmény Hatóanyag (bázis vagy só) 200 mg finomított növényi olajjal (DÁK 63) kiegészítve 1 ml-re. SZABADALMI IGÉNYPONTOK A következő példák a találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik. A „hatóanyag” a találmány szerinti bármely vegyületre vonatkozik. A) Lágy zselatin kapszulák formázása 500 g hatóanyagot összekeverünk 500 g kukoricaolajjal, majd az elegyet lágy zselatin kapszulákba töltjük, hogy mindenegyes kapszula 100 mg elegyet (azaz 50 mg hatóanyagot) tartalmazzon. B) Lágy zselatin kapszulák formázása 500 g hatóanyagot 750 g földimogyoróolajjal keverünk össze, majd az elegyet lágy zselatin kapszulákba töltjük, hogy mindenegyes kapszula 125 mg elegyet (azaz 50 mg hatóanyagot) tartalmazzon. C) Tabletták formázása 50 kg hatóanyagot 20 kg Aerosil védjegyű szüikagéllel keverünk össze. Hozzákeverünk 45 kg burgonyakeményítőt és 50 kg laktózt, és a keveréket 5 kg burgonyakeményítőből és desztillált vízből készített keményítőpasztával megnedvesítjük, majd 2 kg magnézium-sztearátot keverünk hozzá. Végül a keveréket egyenként 172 mg súlyú tablettákká préseljük. 1. Eljárás az I általános képletű benzamid-származékok - a képletben _ . R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 6-18 TM szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, klóratom, brómatom vagy 1 -3 szénatomos alkilcsoport, és R2 jelentése klóratom, brómatom vagy 1 —3 szénatomos alkücsoport — és optikai izomereik előállf- 35 tására, azzal jellemezve, hogy egy ül általános képletű vegyületet - amelynek képletében R1 és R2 jelentése az előbb megadottakkal azonos — egy IV általános képletű vegyülettel — a képletben R jelentése az előbb megadottakkal azonos, és 40 Z’ jelentése klóratom vagy brómatom — észterezzük. 2. Eljárás hatóanyagként I általános képletű vegyületet vagy optikai izomeijét - a képletben R1, R2 és R jelentése az 1. igénypontban megadottakkal azonos - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállí-45 tására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozó-, hígító-, töltő-, ízesítő- és/vagy egyéb segédanyagokkal kombinálva gyógyszerré kikészítjük. 50 2 db rajz Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 4
