189738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tri, illetve dimetil-metoxi-piridin-N-oxid előállítására
1 2 189.738 nátilum-hidroxid oldattal 10-re állítjuk. Hozzáadunk 30 Uter acetonítrUt, és az elegyet 30 percig keverjük. A nátrium-acetátot elválasztjuk, és 10 liter acetonitrillel mossuk. A folyadék fázist csökkentett nyomáson be pároljuk (55 °C, 200 mmHg = 26,6 kPa). A visszamaradó körülbelül 25 liter oldatot 20 Uter és 3 x 5 liter diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves réteget magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk (50 *C, 200 mmHg o 26,6 kPa). Mikor az összes diklór-metán ledesztillált, reagálatlan 3,5-lutidint 75 C-on 1,06 kPa (8 mmHg) nyomáson ledesztilláljuk. Kitermelés 14940 g 3,5-dimetil-piridin-N-oxid. Az azonosságot protonmágneses reazonandaspektrummal és 13 C magmágneses rezonandaspektrummal igazoljuk. J Az 1 általános képletű vegyületek 3,5-dimetil-2- -(hidroxi-metll)4-metoxi-piridinné való átalakítását az előbbiekben leírt A. és B. eljárás szerint végezzük, és a következőkkel szemléltetjük. A. eljárás: 1. lépés: 2,3,5-TrimeJ14-metoxl-piridin-N-oxid átalakítása ~2-(acetoxl-metil)-3,5-dimetil4-metoxi-piridinné. 1268 -g (6,75 mól), 1. példa szerint előáUított 2,3,5-trimetU4-metoxi-piridin-N-oxidpt oldunk 740 ml ecetsavban, majd 2140 ml 90 °C-ra melegített eoetsavanhidridbe csepegtetjük. A melegítést a beadagolás közben abbahagyjuk. A hőmérséklet 130 °C-ra emelkedik. Utána a reakdóelegyet 1 óra hosszáig keverjük, majd lehűtjük 80 °C-ra, és 2460 ml metanolt adunk hozzá. A reakdóelegyet bepároljuk, és a maradékot közvetlenül felhasználjuk a 2. lépéshez. 2.lépés: 2-(acetoxi-metil)-3,5-dimetil4-metoxi-piridin átalakítása 3,5-dÍmetil-2-(hidroxi-metil)4-metoxi-piridinné. Az 1. lépésben visszamaradó anyaghoz 3300 ml 10 mólos nátrium-hidroxid oldatot adunk. Az elegyet 5 óra hosszág forraUuk visszafolyató hűtő alatt, lehűtjük, és 8 liter diklór-metánnal extraháljuk. A fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist 2x4 liter diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített diklór-metános fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, néhány gramm derítő szénnel forraljuk, és szűrjük, így 941 g 3,5-dimetil-2-(hidroxi-metll)4-metoxi-pirídint kapunk. 10 15 20 25 30 35 4Ö 45 A termék azonosságát proton mágneses rezonandaspektrumával és 13C magmágneses rezonandaspektrumával igazoljuk. B. eljárás: 3,5 -Dimetil4-metoxi-piridin-N-oxid átalakítása 3,5-dimetil-2-(hidroxi-metil)4-metoxi-piridinné. 61,2 g 2. példában előállított 3,5-dimetil4-metoxi-piridin-N-oxidot oldunk 458 ml metanolban. Hozzácsepegtetünk 15 perc alatt 38 ml (0,4 mól) dimetil-szulfátot, és a pH-t 10 mólos nátrium-hidroxid oldattal 5,0-re állítjuk. Az elegyet 15 p;rdg keverjük, utána további 1 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Cseppenként hozzáadunk további 3,8 ml (0,04 mól) dimetil-szulfátot, és az elegyet 1,5 óra hosszág forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A keverést éjszakán keresztül folytatjuk szobahőmérsékleten. Utána az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és 1,75 óra alatt hozzáadjuk 91,2 g (0,4 mól) diamménium-peroxo-diszulfát 169 ml vízzel készített oldatát, majd 1,5 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, és éjszakán keresztül szoabahőmérsékleten keverjük. Ezt követően 452 ml metanolt adunk az elegyhez. A kivált sókat kiszűrjük, és eldobjuk. A metanol ledesztillálása után a visszamaradó vizes fázis pH-ját 145 ml 10 mólos nátrium-hidroxid oldattal 10,0-re állítjuk. A vizes-fázist háromszor extraháljuk diklór-metánnal. Az egyesített diklór-metános fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és megszárítjuk. így 14,2 g 3,5-dimetil-2-(nidroxi-metil)4-metoxi-piridint kapunk. A termék azonosságát protonmágneses rezonandaspek*rurnával és 13C magmágneses rezonandaspektrumával igazoljuk, és a tisztaságot gázkromatográfiás módszerrel vizsgáljuk. Szabadalmi igénypont Eljárás az 1 általános képletű szubsztituált plridin-N-oxid előállítására — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport - azzaljellemezv e , hogy egy II általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése az előbb megadottal azonos — nitráló szerrel, előnyösen salétromsavval reagáltatunk, majd az így kapott III általános képletű vegyületet - R a fenti jelentésű - alkálifém-metanoláttal reagáltatjuk. 2 db rajz Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 4
