189712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású új cef-3-em-karbonsav-származékok előállítására
1 189 712 2 Állatokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a találmány szerinti vegytiletek nem toxikusak. Gyógyszerkészítményekben az (I) képletű vegyületek savformáját vagy - ha ezek oldhatósága nem kielégítő - sóalakját alkalmazzuk. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények szilárdak vagy folyékonyak lehetnek, és formulázhatók például tabletták, kapszulák, szemcsék, kenőcsök, krémek, gélek, vagy injekciós készítmények alakjában. Az adagolás igen széles határok között váltakozhat, elsősorban a kezelni kívánt fertőzés típusa és súlyossága, valamint az adagolás módja szerint. Felnőtt egyéneknek injekciós alkalmazás esetén általában naponta 0,250 g-tól 4 g-ig terjedő mennyiséget adagolunk. Ampullákat például a következő alkotórészekből állíthatunk elő: CM 41089 kódjelű vegyület 1 g L-Lizin 0,212 g Injekciós célra alkalmas víz 4 ml SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű cef-3-em-karbonsav-származékok előállítására — a képletben -COjA jelentése karboxilcsoport Rí jelentése egy (a) általános képletű csoport — ahol R* ^b íe^ent^se egymástól függetlenül rudrogénatom vagy rövid szénláncú alkil-, előnyösen metilcsoport, továbbá R * és R^ azon szénatommal együtt, amelynez kapcsolódnak, egy 3-6 szénatomos cikloalkil-, előnyösen ciklobutilcsoportot is alkothat, 2 db rajz R^ és Rj jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, rövid szénláncú alkil-csoport, R4 és R; jelentése egymástól függetlenül hidrogén- 5 atom, rövid szénláncú alkil-, vagy rövid szénláncú alkenilcsoport, továbbá R4 és Rj azon nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, öt- vagy hattagú, adott eset ben egy másik nitrogénatom - tartalmazó gyűrűs csoportot is képezhet, és •0 X- jelentése trifluor-acetát-ion -azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű sav — ahol R,’jelentése az Rj csoportnak megfelelő, könnyen elbontható észtercsoport, és Tr jelentése az aminocsoport megvédésére alkalmas csőig port, előnyösen tritilcsoport - karboxilcsoportját előnyösen savanhidriddé vagy savkloriddá való átalakítás útján aktiváljuk, és az így kapott aktivált származékkal a (II) képletű 3-bróm-metü-7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-S-oxid terciér-butil-észtert alkalmas oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban 20 acilezzük, Az így kapott (IV) általános képletű vegyületet — ahol Tr és Rí, jelentése a fentiekben meghatározott- egy (VI) általános képletű tiokarbamiddal - ahol R2, R3, R» és R5 jelentése a fentiekben meghatározott - reagáltatjuk, majd 25 az így készült (V) általános képletű vegyületből- azol Tr, Rj, Rí( R3, R4 és Rs jelentése a fentiekben meghatározott — a védőcsoportokat eltávolítjuk. 2. Eljárás antibiotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy __ valamely az 1. igénypont szerinti eljárással előállí-30 tott (I) általános képletű vegyületet vagy annak valamilyen sóját vagy könnyen hidrolizáló észterét a gyógyszerkészítésben szokásos hígító-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé ala' kítjuk. Kiadja: Országos Talámányi Hivatal Felelős kiadó .-Himer Zoltán o.v. KÓDEX 8
