189712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású új cef-3-em-karbonsav-származékok előállítására

1

189 712

2

jelű vegyület ] előállítása

E vegyületet ugyanazzal az eljárással, ugyanolyan reakciókörülmények megtartásával készítjük, mint az

1. példa cím szerinti termékét, azaz a CM 41089 kódjelű vegyületet, azonban kiindulóanyagként 2-(2- -tritil-amino-4-tiazolil)-2-( 1 -terciér-butoxi-karbonil-1 -etil -oxi-imino)-ecetsavat alkalmazunk.

A vegyületet a két diasztereomer keverékeként színképi úton azonosítottuk.

A vegyület NMR színképe: 1 H, 8,80 ppm (CONH, 2 D, J = 9 Hz), 2 H, 7,40 ppm (tiazol-NH2, Se), 1 H, 6,80 ppm (tiazol-H, 2 S), 1 H, 5,96 ppm (H7, M), 1 H, 5,00 ppm (H6, M), 1 H, 4,20 ppm (CH2-S-C>N(-N,D, J = 13 Hz), 1 H, 4,55 ppm (CH-CTU, M), 1 H, 3,85 ppm (CH2-S-C) = N(-N, D, J = 13 Hz), 2 H, 3,75 ppm (CH2-SO, M), 12 H, 3,15 ppm) (CH3)2N, Se), 3 H, 1,40 ppm (CH3-CH, D, J = 7 Hz).

3. példa

3-(N-Metil-N ,N -pentametilén-izotiurónium-metil)-7- -[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(2-karboxi-2-propil-oxi-imino)-acetil-amino]-cef-3-em-4-karbonsav-S-oxidtrifluor-acetát, szín-izomer

[(I) ált. képletű vegyület, Rj = -C(CH3)2C02H, R2 = H, R, = CH3, R4 és Rs együttesen = ^(CH2)S-, X = CF3C03-, SR 41381 A kódjelű vegyület] előállítása

E vegyületet a fentiekben leírt módon készítjük.

5

10

15

20

s az 1. példa a) lépésében előállított terméket alkalmazzuk kiindulóanyagként.

A círp szerinti termék előállításához szükséges N-metil-N ,N -pentametilén-tiokarbamidot a következőként állítjuk elő:

2,7 nil -30°C-ra hűtött piperidinhez lassú ütemben 2 g metil-izotiocianátot adagolunk, utána hozzáadunk 10 ml diklór-metánt, egy órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot alaposan átdolgozzuk éténél, rpajjl szűrjük. A csapadékot megszárítva 4 g N-metil-N ,N -pentametilén-tiokarbamidot kapunk, op.: 130°C.

A cím szerinti 41381 A kódjelű vegyületet NMR

színképével azonosítottuk:

NMR színkép: 1 H, 9,50 ppm (NH-CH3,SE), 1 H,

8,47 ppm (CON, D, J = 9 Hz), 2 H, 7,50 ppm (NH2, Se), 1 H, 6,90 ppm (tiazol-H, S), 1 H,

5,96 ppm (H7, DD, J. ■ 9 Hz, = 4 Hz), 1 H,

5,00 ppm (H6, D J = 4 Hz), 2 H, 4,0 ppm (CH2- -S-C(=N>N, AB, JAR = 13 Hz), 4 H, 3,60 ppm (CH2-N,Se), 3 H, ppm (CH3>N, S), 6 H CH2 1.55 ppm (/CH3/2>C, S).

4-13. példák

Az alábbi I. Táblázat tartalmazza azokat az előálHOK tott vegyületeinket, amelyek (I) képletében A jelentése hidrogénatom és X" jelentése trifluor-acetát-anion.

A vegyület kódjele

R1

1. Táblázat R2

R3

^ R.

N -r4<

SR 41362 A

1 -karboxi-1 -ciklobu tilmetilmetildimetil-amino-SR 41 363 A

2-karboxi-2-propil-HH-amino-SR 41380 A

2-karboxi-2-propilmetilmetilallil-amino-SR 41382 A

2-karboxi-2-propilmetilmetil-1-piperidil-SR 41383 A

2-karboxi-2-propil-H-metilmetil-amino-i SR 41384 A

2-karboxi-2-propilmetilmetilmetil-amino-SR 41385 A

2-karboxi-2-propiletiletiletil-amino-SR 41605 A

2-karboxi-2-propilmetilmetiletil-amino-SR 41609 A

2-karboxi-2-propil

H-metil-1-pirrolidinil-SR41912 A

1 -karboxi-1 -ciklobutilmetilmetiimetil-amino-A vegyület kódjele SR 41362 A

Az I. Táblázatban felsorolt vegyületek NMR színképének adatai. _____NMR színkép

1 H, 8,80 ppm (CONH, D, J = 9 Hz),

2 H, 7,50 ppm (tiazol-NH^, Se),

1 H, 6,80 ppm (tiazol-H, S),

1 H, 5,96 ppm (H^, DD, J, * 9 Hz, ^ = 4 Hz),

1 H,5,0ppm(H6,D,J = 4Hz),

1 H, 4,10 ppm /CH- S-Q N/ N, D, J = 13 Hz/,

1 H, 3,90 ppm /CH2-S-C/-N/-N, D, J >

2 H, 3,80 ppm /CH2SO, AB, JAß = 1 12 H, 3,10 ppm /-C-/N/CH3/2/2, Se),

4 H, 2,40 ppm /1-karboxî-f-ciklobutil-, M a ciklobutilcsoport o-helyzetében), 2 H, 1,85 ppm /1-karboxl-l -ciklobutil, M a ciklobutil-csoport ^-helyzetében),

13 Hz/, 17 Hz/,

4