189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 I. táblázat Az oxazolidin-2,4-dionok hipogjikémiás aktivitása patkány glükóz-tolerancia-vízsgálatban (A vizsgálatokat a (XLIV) általános képletű vegyületekkel végeztük. Ar Dózis A vér glükóz-tartalmá(mg/kg) nak %-os csökkenése 2-ticnilcsoport 10 0,5 óra után 11 1 óra után 8 ezen: 5 -benzoilcsoport 25 10 7 3-brómatom 10 8 7(a) 5-brómatom 100 36 19 5-klóratom 100 26 17 3-metoxicsoport 5 13 16 5-metoxicsoport 25 9 7 3-metilcsoport 100 30 17 10 14 12 5-metilcsoport 50 18 10 5-fenilcsoport 50 1 5(b) 3-tienilcsoport 10 23 20 5 20 17 ezen: 4-brómatom 100 31 25 10 14 9 4-metoxicsoport 5 11 8 4-metoxi-2- -metil-csoport 5 16 14 4-etoxicsoport 5 19 19 4-etoxi-2- •metil-csoport 5 7 12 2-furilcsoport 100 27 23 10 11 7 3-brómatom 25 18 10 5 11 11 5-brómatom 50 19 20 10 2 11 5 -klóratom 25 21 20 3-metoxicsoport 25 10 10 5-metilcsoport 100 27 19 5-fenilcsoport 25 6 4(c) 3-furilcsoport 10 17 13 5 14 8 2,5-dimetiI-csoport 100 33(e) 16(f) 4-jódatom 25 19(e) 0(f) 3-benzo[b]tienil-csoport 100 11 5 7-benzo[b]tienil-csoport 100-4 12(d) 7-benzo[b]furanil-csoport _ _ 5-klóratom 10 23(e) io(0 8-kromanilcsoport — —-6-klóratom 10 — íi 6-fluoratom 10 — 9 2,3-dihidrobenzo-furanilcsoport 5-klóratom 25 — 23(g) 2-pirTolilcsoport 100 11 8 1 -metilcsoport 100 18 17 1 -ctilcsoport 100 14 16 6' l-(l-butil)-csoport 100 4 13 1 -fenilcsoport 100 30 32 3-indolilcsoport — — — 5-brómatom 100 9 10 1-metilcsoport 100 11 8 3-piridil csoport-2-metoxicsoport 10-13 2-etoxicsoport 25 20 2-metoxi-5-klór-csoport 25 2.1 17 2-etoxi-5-klór-csoport 10 24(g) 5-kinolilcsoport — — 6-metoxicsoport 20 _ 7(h) 8-kinolilcsoport 18 19 16 6-klóratom 10 _ 16 6-fluoratom 10 — 15 7-metoxi csoport 10 —- (i) 2-tiazolif csoport 75 11 10 2-benztiazolil-csoport 50 8 10 5-izoxazolilcsoport — — _ 3-metilcsoport 100 4 7(j) a = a 2. órában 11 b - a 2. órában 9 c = a 3. órában 10 d = a 2. órában 16 és a 3. órában 10 e = a 0,75. órában f = az 1,5. órában g = a 0,75. órában h = a 2. órában 9 i = a 3. órában 12 j - a 2. órában 24, a 3. órában 14. A találmány szerinti oxazolidin-2,4-dionokat a klinikumban emlősöknek, köztük embernek adagoljuk orálisan vagy parenterálísan. Előnyösen orálisan adagolunk, mivel ez kényelmesebb, nem okoz fájdalmat, és az injekció nem vált ki irritációt. Ugyanakkor azon körülmények között, amikor a beteg nem képes bevenni a'gyógyszert, vagy annak orális adminisztrációt követően abszorpciós akadályai vannak, például betegség vagy más elváltozás következtében, adagolhatjuk a gyógyszert parenterálísan is. Mindkét módon a hatóanyagot testsúly kilogrammra számítva, naponta 0,10 mg és 50 mg közötti mennyiségben, előnyösen 0,10 mg és 10 mg közötti mennyiségben adagoljuk, egy vagy több adagban. Ugyanakkor, az egyes adott személy számára optimális dózisértéket a kezelésért felelős orvosnak kell megállapítania, kezdetben általában kisebb dózisokat adagolunk, és ezt követően fokozva a mennyiséget állapítjuk meg a legelőnyösebb dózisértéket, Ez a használt vegyülettől és a kezelendő egyéntől függően változik. A találmány szerinti vegyületet gyógyszerészeti készítményekben használjuk, amelyek az aktív vegyületet, vagy annak gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóját tartalmazzák, gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyaggal vagy hígítóanyaggal együtt. Gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyag például a semleges, szilárd halmazállapotú töltőanyag vagy hígítóanyag, és az ionmentesített víz, vagy szerves oldószerek. Az aktív vegyület olyan mennyiségben van jelen az ilyen gyógyszerészeti készítményekben, hogy az előzőek189.701 5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 55 60
