189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 gyei kapunk, (A PMR szerint a termék 40% metilétert és 60% etilétert tartalmaz, m/e: 243 és 229). Az. elegy 2,5 g-ját 100 ml metanolban oldjuk, 0-5 °C hőmérsékletre híítjük, és 1 órán át hidrogén-kioridot vezetünk át rajta. 1 órán át 0 °C hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd bepároljuk, viszkózus olajat kapunk, melyet éterből kikristályosítunk és 2,1 g cím szerinti terméket kapunk. Az előállított vegyidet 123 125 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. m/e: 229. 138. példa 2-Hidroxi-2-(4-etoxi-2-metil-3-tienil)-ecctsav-iminoetilészter-hidrogén-klorid előállítása A 137. példa szerint előállított vegyület (vegyes metil- és etiléter) 2,5 g-ját 100 ml etanolban oldjuk, majd 0 °C hőmérsékletre hűtjük. 1 órán áthidrogén-kloridot vezetünk át a hideg oldaton, majd 1 órán át 0 °C hőmérsékleten keverjük és bepároljuk, olajat kapunk, amelyet éterrel eldörzsölve kikristályosítunk. Az étert eltávolítva 2,07 g címszerinti vegyületet kapunk, op.: 105-107 °C (bomlás közben). m/e: 243. 139. példa Az 5 -(4 -metoxi-2-metil -3 -tienil )-oxazolidin - -2,4-dion előállítása Az 57. példa szerinti eljárással, de a reakciót 3,5 órán át szobahőmérsékleten végezve, a 137. példa szerinti vegyület 2.0 g-ját (7,5 mmól) átalakítjuk a cím szerinti vegyületté. A nyers terméket toluolból kikristályosítva 0,52 g terméket kapunk. Az előállított vegyület 179—181 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 227. A kálium-bromidban vizsgált infravörös abszorpciós spektrumban az 1820, 1750, 1727 és 1583 cm'1 hullámhosszakon látunk elnyelési maximumokat. 140. példa Az 5-(4-etoxi-2-metil-3-tieniI)-oxazolidin-2,4-dion előállítása A 139. példa szerinti eljárással, a 138. példa alapján előállított vegyület 1,9 g-ját 245 mg cím szerinti vegyületté alakítjuk át. Az előállított vegyület 136 138 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 241. A kálium-bromid-tablettában vizsgált infravörös abszorpciós spektrum a következő: 1824 és 1743 cm'1 . 141, példa Az 5-hidroxi-(2,5 -dirnetil-3-furil)-2,4,6( IH ,3 H ,511 )-pirimidin -t rion előállítása 35 35 ml izopropiléteit -68 °C-ra hűtünk és 2,1 mól (10,5 mmól) butil-lítium 5 ml hexánnal készített elegyét adjuk hozzá, a reakcióelegy hőmérsékletét -60 X-ra hagyjuk emelkedni. Ezután cseppenként 1,2 ml (9 mmól) 2,5-dimetiI-3-jód-furánt (J. Am. Chem. Soc. 70, 739 (1948)] adunk az elegyhez, miközben hőmérsékletét —65 °C és -68 °C között tartjuk. 0,5 órán át -68 °C-on keverjük, majd 1,5 g (10,6 mmól) 15 ml tetrahidrofuránban oldott, vízmentes alloxánt adunk hozzá, cseppenként430 perc alatt, és a reakcíóelegy hőmérsékletét -65 C és -60 °C között tartjuk. 15 perc alatt 0 °C hőmérsékletre melegítjük a reakcióelegyet, keverés közben, 25 ml 1 n hidrogén-kloridot adunk hozzá, és elkülönítjük a szerves fázist. A vizes fázist 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük a szerves oldószeres oldatokat, 10 ml vízzel mossuk és bepároljuk, 1 g cím szerinti vegyületet kapunk. Az előállított vegy ület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, a futtatást etil-acetát és 5% ecetsavat tartalmazó hexán 1:5 arányú elegyével végezve:0,05. 142 példa Az 5 (2,5 -di me til -3 -fti ril )-oxazolidin - -2,4xiion előállítása A 141. példa szerint előállított vegyület 1 g-ját 10 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal egyesítjük, és 15 percen át ebben tartjuk. 5 ml etil-acetáttal extraháljuk az oldatot, ecetsavval savanyítjuk, és 25 ml etilacetáttal extraháljuk. A savas extraktumot 3 ml vízzel mossuk és bepároljuk, maradékként 340 mg terméket kapunk, melyet 50 ml szilikagélből készült oszlopon kromatografálunk, az eluálást és a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatot etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyével végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, szárazra bepároljuk, a maradékot éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon 160 mg tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk. Az előállított vegyület 144-145 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 195. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, a futtatást etil-acetát és 5% ecetsavat tartalmazó hexán 1:5 arányú elegyével végezve: 0,3. Az Rf-érték 0,55, ha a futtatást etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegy ével végezzük. Elemanalízis CjHçO^N összegképletre: számított: C: 55,38, 11:4,65, N: 7,18%, mért: C: 55,15, H:4,76, N: 7,04%. 143. példa Az 5-hidroxi-5-(4-jód-3-furil)- 2,4,6( 1 H,3H,5H)-pirimidin-trión előállítása 5 ml éterben 0,96 g (3 mmól) 3,4-dijód-furánt oldunk, az oldatot lassan 2 ml hexánnal készült 2,3 mólos (4,6 mmól) 15 ml éterrel elegyített, -65 °C-os butil-lítium-oldathoz adjuk. 20 percen át -65 °C hőmérsékleten keverjük a reakcióelegy et. Ezután 0,57 g (4 mmól) 10 ml tetrahidrofuránban lévő, vízmentes alloxánt adunk lassan a 4-jód-3-furil-lítiumos oldathoz, -65 °C hőmérsékleten. 10 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd 15 °C-ra melegítjük, 15 ml 1 n hidrogén-kloriddal savanyítjuk 189.701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 30
