189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 78. példa A 2 -(3 -me til -2 -tie nil (-2-( trime til -szildoxi)-acetonitril előállítása A 67. példa szerinti eljárással, 31,6 g (0,25 mól) 3-metil-2-tenaldehidet reagáltatunk 30 ml trimetil-szilil-karbonitrillel, 16 órán át, 500 mg cink-jodid jelenlétében. 200 ml metilén-kloriddal higítjuk a reakcióelegyet, majd a továbbiakban a 13. példában megadottak szerinti eljárással különítjük el a terméket. Ilymódon 52 g (kitermelés 93%) 2-(3-metil-2-tieml)-2- -(trimetil -szililoxi)-acetonitril t kapunk. PMR/CDCI3/delta: 0,2 (szinglett, 9H), 2,3 (szinglett, 3H), 5,7 (szinglett, 1H), 6,8 (duplett, 1H), 7,25 (duplett, 1H). 79. példa 2-hidroxi-2-(3-metil-2-tienil)-ecetsav-iminoetilészter előállítása 100 ml hideg, hidrogén kloriddal telített etanolhoz 13 g 2-(3-metil-2-tienil)-2-(trimetU-szüiloxi)-acetonitrilt adunk cseppenként, miközben 0 °C és 4 °C közötti hőmérsékleten tartjuk az oldatot. 1 órán át 0—4 °C-on tartjuk a reakcióelegyet, majd desztilláljuk. A száraz desztillációs maradékot háromszor 100—100 ml éterrel kezeljük, majd 300 ml metilén-klorid és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat elegyével extraháljuk. Elkülönítjük a metilén-kloridos fázist, kétszer telített nátrium-hídrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 8,0 g (kitermelés 69%) 2-hidroxi-2-(3-metil-2-tienil)-ecetsav-iminoetilésztert kapunk. Az előállított vegyidet 73-76 0 hőmérsékleten olvad. m/e: 199. 80. példa Az 5-(3-metil-2-(tienil)-oxazolidin-2,4-díon előállítása 75 ml tetrahidrofuránban, 6,0 g (0,03 mól) 2- -hidroxi-2-(3-metil-2-tienil)-ecetsav-iminoetilésztert oldunk, az oldatot 0-5 °C hőmérsékletre hűtjük. Ezután 6,07 g (8,37 ml, 0,06 mól) trie til -amint adunk az oldathoz, majd 35 percen át foszgént buborékoltatunk át rajta. Ezután lassú ütemben 1 1 jeges vízhez öntjük. A terméket etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Egyesítjük az etil-acetátos extraktumokat, a terméket telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal négyszer extraháljuk. Egyesítjük a vizes extraktumokat, pH-ját 6 n hidrogén-klorid-oldattal savassá teszszük, és a terméket háromszor friss etil-acetáttel extraháljuk. Egyesítjük a friss, szerves oldószeres extraktumokat, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 2,4 g (kitermelés 41%) olajat kapunk, ami dörzsöléssel kristályosítható. A terméket toluolból átkristályosítva 1,84 g (összkitermelés 31%) tiszta 5-(3-metil-2-tienil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyidet 119-121 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 197. Elemanalízis Cg H703NS összegképletre: számított: C:48,72, H: 3,58, N: 7,10%, mért: C: 48,65, H: 3,58, N: 7,01%. 0,63 g további terméket kapunk olymódon, hogy az eredeti etil-acetátos extraktumokat háromszor 1 n nátrium-hidroxiddal extraháljuk, majd a fentiek szerint járunk el. 81. példa A 2-(5-metil2-tienil)-2-(trime til-szililoxi)-acetonitril előállítása 100 ml éterhez 25 g (0,2 mól) 5-metil-tanaldehidet és 266 mg cink-jodidot adunk, majd szobahőmérsékleten keverjük az elegyet. Cseppenként 23,5 g (0,24 mól) trimetil-szilil-karbonitrilt adunk az elegyhez, és további 2 órán át keverjük. Ezután 100 ml éterrel hígítjuk a reakcióelegyet, kétszer 50-50 ml, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mossuk, a mosást 25 ml nátrium-klorid-oldattal megismételjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és szárazra pároljuk. 42 g 2-{5-metÜ-2-tienil)-2^(trime til-szililoxi)-ace(onitrilt kapunk. PMR/CDC13/delta: 0,2 (szinglett, 9H), 2,2 (szinglett, 311), 5,6 (szinglett, 111) 6,6-7,4 (multiplett, 2H). 82. példa 2-hidroxi-2-(5-metil-2-tienil)-ecetsav-iminoetilészter-hidrogén-klorid előállítása 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten, 550 ml etanolt hidrogén kloriddal telítünk. Ebben 42 g 2-(5- -metU-2-tienil)-2-(trirnetil-szililoxi)-acetonitrilt oldunk részletekben, majd 2,5 órán át 0 °C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, ezt követően szárazra bepároljuk, a maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, ami után 33 g 2-hidroxi-2-(5-metil-2-tienil)-ecetsav-iminoetilészter-hidrogén-kloridot kapunk. Az előállított vegyidet 122-123 °C hőmérsékleten olvad. PMR/dimetil-szulfoxid/delta: 1,1-1,6 (3H), 2,5 (3H),4,6 (2H), 5,9 (1H), 6,6-7,2 (2H). 83. példa Az 5-(5-metU-2-tierűl)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 250 ml tetrahidrofuránhoz 10 g (0,042 mól) 2- hidroxi-2-(5-metd-2-furiJ)-ecetsav-iminoetdészter-lúdrogén-kloridot és 14^1 g (0,14 mól) trietd-amint adunk, az elegyet 0—5 C hőmérsékletre hűtjük. 30 percen át foszgént vezetünk át a hideg reakcióelegyen, majd szobahőmérsékletre melegítjük, és részletekben 275 ml tört jégre öntjük. Kétszer 200—200 ml etil-acetáttal extraháljuk a terméket. Egyesítjük az etil-acetátos extraktumokat, és 150 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. Egyesítjük a vizes extraktumokat, pH-ját hidrogén-kloriddal savassá tesszük, majd kétszer 250-250 ml friss etil-acetáttal extraháljuk. Ez utóbbi egyesített, szerves extraktumot vízmentes magnézium-szulfát felett 189.701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20
