189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 Az 5-hidroxi-5-(l-metil-3-indolil)-2,4,6(1 H,3H,5H)-pirimidin-trión előállítása 50 ml etanolhoz 1,6 g (0,01 mól) alloxán-hidrátot és lß g (0,01 mól) 1-metil-indolt adunk, és 0,5 órán át visszafolyatással forraljuk a reakcióelegyet. Ezután térfogatának felére töményítiük, vízzel hígítjuk és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük. Uymódon 2,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. A vegyidet vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,5, ha a futtatást etil-acetát és hexán/5% ecetsav 1:1 arányú elegyével végezzük. 34. példa 35. példa Az 5-(l -metil-3-indolil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása A 34. példa szerinti vegyület 2 g-ját 35 ml 1 n nátrium-hidroxidhoz adjuk, és 15 percen át gőzfürdőben hevítjük. Szobahőmérsékletre hütjük a reakcióelegyet, pH-ját tömény hidrogén-kloriddal 1-re állítjuk be és dekantáljuk (130 mg mennyiségű gumit kapunk), a levet szűréssel tisztítjuk, jeges vízfürdőben lehűtjük és a kapott szilárd halmazállapotú terméket szűréssel elkülönítjük (330 mg). A szürletet etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 0,61 g terméket kapunk. A szilárd halmazállapotú termékeket egyesítjük és etü-acetát és hexán elegyéből kikristályosítjuk. Uymódon 0,33 g S-(l-metíl-3-indolil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 152—153,5 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis C12H, 0O3N2 x 0,125 H20 összegképletre: számított: C:61,99,H:4,45, N: 12,05%, mért: C: 61,99, H:4,45, N: 12,02%. 36. példa Az 5-hidroxi-5-(5-bróm-3-indolil)-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidin-trion előállítása 40 40 ml etanolban melegítés közben 1,6 g (0,01 mól) alloxán-hidrátot oldunk. Az oldathoz 1,96 g (0,01 mól) 5-bróm-indolt adunk, és a forrásponthoz közeli hőmérsékleten visszafolyatással hevítjük a reakcióelegyet 15 percen át. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a reakció nem következett be. 10 ml 1 n hidrogén-kloridot adunk az elegyehez, miközben a hőmérsékletét közel forrásponton tartjuk. 10 perc múlva desztilláljuk a reakcióelegyet, desztillációs maradékként nedves, szilárd halmazállapotú anyagot kapunk. Ezt vízzel kezelve 3,17 g előállítandó vegyületet kapunk. Az előállított tennék 250 °C hőmérsékleten olvad. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,45, a futtatást etil-acetát és hexán/5% ecetsav 1:1 arányú elegyével végezve. Ha a futtatást etil-acetát és hexán/5% ecetsav 1:5 arányú elegyével végezzük, úgy az Rf-érték: 03. Az 5-(5-bróni-3-indolil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása ' A 36. példa szerint előállított termék 3,1 g-ját 50 ml 1 n nátrium-hidroxidhoz adjuk, és 15 perven át gőzfürdőben hevítjük az oldatot, majd lehűtjük és tömény hi drogén-kloriddal savanyítva kicsapjuk az 1,25 g súlyú nyers terméket. Ezt szüikagélből készült oszlopon, az eluálást és az analitikai vékönyréteg-kromatográfiás vizsgálatot etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyével végezve, 0,41 g tiszta termékhez jutunk Az előállított vegyület 185 189 °C hőmérsékleten olvad. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, a futtatást etil-acetát és hexán/5% ecetsav 1:5 arányú elegyével végezve. 0,55. Elemanalízis C| i H703N2 Br összegképletre: számított: C:44,76, II: 2,38, N: 9,49%, mért : C: 45,10, H : 2,68, N: 9,58%. .38. példa Az 5-hídroxi-5-(2-tiazoIil)-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimídin-trion előállítása 35 ml tetrahidrofuránban ! ,7 g (0,02 mól) tiazolt oldunk, az oldatot 60 °C-ra hűtjük. Cseppenként, 20 perc alatt 9 ml, 2,4 mólos hexánnal készült (0,0216 mól) butil-lítium-oldatot adunk az elegyhez, és 30 percen át —60 °C hőmérsékleten folytatjuk a keverést. Uymódon 2-tiazoliI-lítium keletkezik. 20 ml tetrahidrofuránban 3 g (0,021 mól) vízmentes alloxánt oldunk, és cseppenként, 20 perc alatt hozzáadjuk a fenti reakcióelegyhez, miközben hőmérsékletét -60 °C-on tartjuk. Keverés közben, 30 perc alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni a reakcióelegyet, majd 0 °C-ra hűljük. Adagonként 25 ml 1 n hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá, és a jeges vízhez adott reakcióelegyet ezután 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etíl-acetátos extraktumot 15 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 1,9 g cím s szerinti terméket kapunk. m/e: 227. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,4, a futtatást etil-acetát és hexán/5% ecetsav 1:1 arányú elegyével végezve. 39. példa Az 5-(2-tiazolil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása A 38. példa szerint előállított vegyület lß7 g-ját 24 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldathoz adjuk és szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 25 percen át állni hagyjuk a reakcióelegyet, 3 ml jégecettel savanyítjuk és kétszer 50-50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat külön-külön vízmentes nátrium-szul fát felett szárítjuk, szűrjük és desztiüáljuk. A desztillációs maradékként kapott, szilárd halmazáUapotú termékek súlya: az első: 184 mg; a második: 85 mg. Ezeket egyesítjük és 50 ml szilikagélből készült osz-37. példa 189.701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
