189693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-DL-1-alkil-6-alkoxi-oktahidro-kinolinok előállítására
1 2 189.693 kromatográfiás analízis szerint a termék 90%-nál nagyobb mennyiségben tartalmazza a transz-dl-l-propil-6-oxo-dekahidro-kinolint. Más eljárás szerint 5,0 g transz-dl-l-propil-6-metoxi-123,4,4a3,8,8a-oktahidro-kinolint oldunk 50 ml tetrahidrofuránban, majd 25 ml In vizes sósavat adunk hozzá és az elegyet nitrogén atmoszférában 1 3 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 14 n vizes ammóniumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és a lúgos keveréket háromszor diklórmetánnal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, megszárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 43 g narancsszínű, átlátszó olajat kapunk maradékként. Vékonyrétegkromatográfids analízis szerint egy foltos anyag, Rf = 0,67, Ids előtte és utána futó szennyezéssel. Desztilldcióval 4,39 g'(94%) transz-dl-1-propil-6-oxo-dekahidro-kinolint kapunk, fp.: 77-87 6C/ . /0.025 torr. Mint korábban leírtuk a transz-dl-1-alkil-6-oxo-dekahidro-kinolinek (I) reagáltathatók dimetilformamid-dimetil-acetáttal és a (VI) általános képletű transz-dl-1-alkil-7-oxo-7-[ (dimetil-amin o)-metilén ]-dekahidro-kinolinok állíthatók elő. Ennek a közbenső terméknek nátriumglicináttal, majd ecetsavanhidriddel való reagál tatása a (VII) általános képletű transz-dl-2 -acetil -5 -alkil4,4 a 3,6,7,8,8a 9 -oktahi dro-2 H-pirrolo[3,4-g]kinolint adja termékként. Ennek az acetil származéknak lúgos hidrolízise a (VIII) általános képletű transz-dl-5 -alkil4 ,4a3,6,7,8,8a ,9-oktahidro-pirrolo[3,4-g]kinolinokhoz vezet, amelyek dopamin antagonists hatású, a Parkinson kór kezelésében vagy túlzott prolaktin szekréció gátlására alkalmazható vegyületek, és amelyeket a 4.235.909. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban leírtak. Más módon a (VI) általános képletű 7-[(dimetil-amino)-metilén]-vegyületet hidrazinnal reagálta tjük és a (DCa és (Xb) általános képletű transz-dl-5 -al kil4,4a 3,6,7,8 3a-oktahidro-l H-pirazolo[3,4-g]kinolin és 2H tautomer izomeije keverékét állítjuk elő, melyek ugyancsak dopamin antagonistaként alkalmazhatók és a 4.198.415. számú Amerikai Egyesült Államök-beli szabadalmi leírásban leírtak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (V) általános képletű transz-oktahidro-kinolinok előállítására, ahol R és RJ jelentése egymástól függetlenül lehet 1 -3 szénatomszámú alkil csoport, 5 azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű hexahidrö-kinolint, ahol R és R1 jelentése a fent megadott, a pontozott vonal jelentése kettőskötés, MCNBH3 vagy MBEL általános képletű redukáló ágenssel, ahol M jelentése alkálifém, 1 u inert oldószerben reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy redukáló ágensként nátrium-(tetrahldro-borát)-ot használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítást 15 módja, azzal jellemezve, hogy inert oldószerként metanolt vagy etanolt használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálóágensként nátrium-(ciano-trihidro-borát)-ot használunk. 20 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy inert oldószerként tetrahidrofuránt használunk. 6. Az 1 -5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reakcióelegyben ásványi sav van jelen. 25 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyben jégecet van jelen. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, transz-dl-1-propil-6-metoxi-l ,3,4,4a33,8a-okon tahidro-kinolin előállítására, azzal jellemez- JU ve, hogy l-propil-6-metoxi-l 2,3,43 3-hexahidro-kinolin, l-propil-6-metoxi-l 2,3,4,4aR,5-hexahidro-kinolin és 1 -propil-6-metoxi-l 2,3,4,4aS 3-hexahidro-kinolin 35 izomerelegyet nátrium-(ciano-trihidro-borát)-ot és jégecetet reagáltatunk egymással. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja transz-dl-1-propil-6-metoxi-l 23,4,4a33.8a-oktahidroldnolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 40 1-propil-6-metoxi-l 23,433-hexahidro-kindin, 1 -propil-6-metoxi-l 2 3,4,4aR 3 -hexahidro-ldnolin és 1 -propil-6-metoxi-l 2 3.4,4aS3-hexahidro-ldnolin izomerelegyet reagáltatunk nátrium-(tetrahidro-borát) tál és jégecettel. 3 db rajz Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 5
