189679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirrolidon-származékok előállítására
1 2 189 679 27 4 klórl-piperidll 128- 129 C21H21N2°2C1 6838 5,73 739 (68,53) (5,76) (7,42) 28 4-klór-4-metil-l-piperazinil- 154 ~ 155 C21H22N3°2a 65,70 5,77 10,95 (65,47) (5,79) (10,60) 29 4-metoxi-1 -piperidil- 86-~ 88 C22H24N2°3 72,50 6,64 7,69 (72,54 (6,79) (8,00) 30 4-metoxi-4-metil-l-piperazinil- 138 ~ 140 C22H25N3°3 69,63 6,64 11 j08 v(69,59) (6,68) (11,10) 31-H 3-tiazolidinil- 175 ~ 176 C19H18N2°2S 67,43 5,36 8,28 (67,39) (5,35) (8,08) 32-H N-metil-N-(2-/dimetil-amlno/- 48 ~ 62 C21H25N3°2 ' (Œ3)2CO 70,39 7,63 1036 -etil)-amino- (1 mól kristály - -acetonnal) (70,55) (7,54) (10,fO) 33-H 4-(3-/trifluor-metil)-fenil)- 102 ~ 135 ^27H24F3N4®2 ’ 62,85 4,88 8,14-1 -piperazinil-, HCl-só HC1 (62,88) (4,94) (8,12) * kettős olvadáspont 5. példa 1 -Oxo-2-fenil-3-(/4-benzil-l -piperazinil)-karbonil-metil)-izoindolin-oxalát előállítása 2,67 g 2-feniI-3-oxo-l-izoindolinil-ecetsavból és 1,94 g 1-benzil-piperazinból a 3. példában leírt eljárás szerint kapott 4,3 g olajszerű terméket 4 ml metanolban oldunk, és ehhez az oldathoz hozzáadjuk 1,5 g oxálsav-dihidrát 6 ml metanollal készült oldatát. A kivált kristályokat szűrjük, szárítjuk, így 4,90 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 207—210°C (metanolból való átkristályosítás után): Elemzés: C^H^N-O-j . C0II^O, .0,5 H2O számított: z Ctó,40,«5,76,1^8,01% talált: C 66,26, H 5,63, N 8,17% 6. példa 3-/Fenil-3-oxo-l-izoindolinil/-propionsav előállítása a) lépés: 1 -Oxo-2-fenil-3-/2-hidroxi-etil/izoindolin előállítása 5,9 g 2-fenil-3-oxo-l-izoindolinil-ecetsav-etilészter tetrahidrofurános oldatához 0,88 g litium-tetrahidro-borátot adunk, és az elegyet 48 órán át keverjük, majd 20%-os ecetsavoldattal elbontjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot ctil-acetát és éter elegyével kezeljük, így 4,1 g hozammal, kristályos formában kapjuk az a) lépés cím szerinti termékét, op.: 143-144°C. Elemzés: Cj gH| ^NOj számított: C 75,87, H 5,97, N 5,53% talált: C 75,88, H 5,87, N 5,29% b) lépés: 1 -Oxo -2 -fenil -3 -(2 -/2 -metil -oxi/-etil)-i zoindolin előállítása 11,0 g a) lépésben készült termék és 9 ml trietil-amin diklór-metánnal készült oldatához 4,1 ml mezil-kloridot adunk, s utána az elegyet 10 percig keverjük. Ezután vízzel mossuk, szárítjuk, betöményítjük, és a maradékot éterrel kezeljük. így 13,6 g hozammal, kristályos formában kapjuk a b) lépés cím szerinti termékét, op.: 100-101°C. 25 30 35 40 45 50 55 60 Elemzés Cj7Hj7N04 számított: C 61,61, H 5,17,N 4,23% talált: C 61,52, H4,98, N4,20%. c) lépés: 3 -12 -Fenil -3 -oxo -1 -izoindolinil/-propionitril előállítása 4,97 g b) lépésben készült termék vizes-alkoholos oldatát adjuk 3,0 g kálium-cianid oldatához, s az így kapott elegyet 3 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. Ekkor vizet adunk hozzá, és etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. így 3,4 g hozammal, kristályos formában nyerjük a c) lépés szerinti terméket, op.: 144—145°C. Elemzés: Cj-^H^NjO számított : C 77,84, H 5 38, N 10,68% talált: C 77,71, H 5,18, N 10,55%. d) lépés: 3-/2-Fenil-3-oxo-l -izolndolinil/-propionsav előállítása 3,1 g c) lépés szerint készült nitrilt koncentrált sósavban oldunk, és az oldatot 15 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a kivált kristályokat szűrjük, szárítjuk. így 33 g hozammal kapjuk a d) lépés, azaz a 6. példa cím szerinti vegyületét,op.: 186-187°C. Elemzés: C^H^NO^ számított: C 72,58, H 537, N4,98% talált: C 72,49, H 5,10,N4,99%. 7. példa 1-Oxo-2-fenil-3-(2-/pi peridino-karbonil/-etll)-izoindolin előállítása 1,4 g 3-/2-fenil-3-oxo-l-izoindolinil/-propionsav és 5 ml tionil-klorid elegyét 70°C-on 10 percig melegítjük, majd a tionil-klorid feleslegét eltávolítjuk. A maradék a megfelelő savklorid, ezt hozzáadjuk 0,51 g piperidin és 1,0 ml trietil-amin diklór-metános oldatához, és az így kapott elegyet továbbkeverjük, majd vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradék etil-acetátos kezelése után kristályos alakban kapjuk a cím szerinti vegyületet, op. 144-145°C. 8
