189679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirrolidon-származékok előállítására

1

2

189 679

Alapos összerázás után a szerves réteget elkülönítjük, vízzel, utána nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatával, majd ismét vízzel mossuk, és megszáríK juk. Az oldószer ledesztillálása után olajszerű desztillációs maradék formájában, 10,5 g hozammal kapjuk a b) lépés cím szerinti termékét.

c) lépés;

2-FeniI-3-oxo-l -izoindolinil-ecetsav-etil-észter előállítása

10,5 g b) lépésben készült termék és 20 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez 0,51 g vizet és 1,7 g nátrium-kloridoí adunk, és az elegyet keverés közben 3 órán át 170—Í80°C hőmérsékleten melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet 500 ml jegesvizbe öntjük, és 400 ml 1 : 1 arányú etilacetát-éter-elegygyel extraháljuk. A szerves fázist mossuk, szárítjuk, utána az oldószert ledesztilláljuk. A kristályos maradékot hexánnal mossuk, és szűrjük. így 5,6 g hozammal kapjuk a c) lépés dm szerinti termékét, mely éterből való átkristályosítással tisztítható, így az op.: 109-110°C.

Elemzés; C,oH,7NO,

számítótt; C 73,20, H 5,80, N 4,74%

talált: C 72,89, H 5,61, N 4,79%.

d) lépés;

2-Fenil-3-oxo-l -izoindolinil-ecetsav előállítása

5 g kristályos, c) lépésben készült termék 50 ml metanollal készült oldatához 15 ml 15%-os vizes kálium karbonát-oldatot adunk, majd az elegyet másfél órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. Ekkor a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz pedig 100 ml vizet és 100 ml étert adunk, összerázás után a vizes fázist elválasztjuk, és tömény sósavval megsavanyítjuk. A kristályos csapadékot szűrjük, szárítjuk, majd metanol és etil-acetát keverékéből átkristályosítjuk. Így 3<8 g hozammal jutunk a d) lépés, azaz az 1. példa cím szerinti vegyületéhez, op.: 204-205°C.

Elemzés: C, gH számított: C

talált: C

7Î ,90, H 4,90, N 5,24%, 72,07, H 5,00, N 5,30%.

2. példa

A következő 2-(helyettesített fenil)-3-oxo-l-izoindolinil-ecetsavakat az 1. példában leírt eljárás szerint a megfelelő 1 -oxo-2-{helyettesített fenil)-3- -hidroxi-izoindolinokból állítottuk elő. i) 2-(2-Klór-fenil)-3-oxo-l -izoindolinil-ecetsav, op.: 163-165°C.

Elemzés: C,z-H,7C1N07 számított: C 63,82, ti4,00, N4,64%

5

10

15

20

talált: C 63,79, H 4,12, N4,77%.

ii) 2-(3-Klór-fenil)-3-oxo-izolndoHnil-ecetsav, op.: 157—160°C.

Elemzés C,,-H,7C1N07

számított: ° C53,69, H4,00, N4,63%

talál:: C 63,82, H4.04, N4,46%

iii) 2-(4-Klór-fenil)-3-oxo-l-izoindolinil-ecetsav, op.: 204—205ÖC.

Elemzés: Ct/rH^ClNCk

számított : C 63,69, H 4,00, N 4,64%

talált: C 63,74, H 3,97, N4,16%.

iv) 2-{4-Metoxi-fenil)-3-oxo-l -izoindolinil-ecetsav, op.: 222-223°C.

Elemzés: C, -?H, -NO*

számított: 068,67; H 5,08, N 4,71%

talált: C 68,49, H4,90, N 4,69%

v) 2 (5-Klór-2-piridil)-3-oxo-l -izoindollnü-ecetsav, op.: 159—160°C.

Elemzés: Cj jHj j

számított; C 59,51, H 3,66, N 9,25% talált:. C 59,76,H3,66,N9,11%

3. példa

1-Oxo-2-fenil-3-(pipe ridino-karbonil-metil)- 25

-izoindolin előállítása

1,8 g 2-fenil-3-oxo-l-izoindoÜnil-ecetsavat 7 ml tionilkloriddal 10 percig 70°C hőmérsékleten melegítünk, és utána a tionil-klorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A maradék a megfelelő savklorid. Egy másik lombikban oldatot készí- 30 tünk 0,62 g pipcridinbőt, 30 ntl diklór-metánból és 1 ml trie til-amin bői, és ehhez az oldathoz a fenti savkloridot szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük, és 30 percig szobahőmérsékleten továbbkeverjük. Ekkor 100 ml diklór-metánt adunk hozzá, és vízzel mossuk. A szerves fázist 35 szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. így 1,8 g kristályos anyagot kapunk, melyet etil-acetátból átkristályosítva jutunk a tiszta, cím szerinti vegyülethez. op.: 122-123°C és 134-136°C (kettős olvadáspont)..

Elemzés: C7iH7~N70?

4Ü számított: Z ,42, H 6,63, N 8,38% talált: C 75,42, H 6,44, N 8,25%.

45

4. példa

A 3. példában leírt eljárással állítottuk elő a 2. Táblázatban felsorolt (XVI) általános képletű vegyieteket.

6