189679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirrolidon-származékok előállítására
1 2 20. példa 5-Oxo-6-//5-klór-2-pindilj-6,7-dihidro-7-Jpiperidino■karbonil-metil/-5H-pirrolo(3,4-b)pirazin előállítása 786 mg 5-oxo-6-/5-klór-2-piridil/-6,7-dihidro-7- -hidroxi-5H-pirrolo(3>4-b)pirazin és 1,17 g (piperidino-karbonil-metilén/trifenil-foszforán 15 ml száraz toluollal készült oldatát 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz étert adunk. A kristályosán levált nyersterméket szűrjük, és 1 : 5 arányú éter-diklórmetán-elegybői átkristályosítjuk. így 921 mg hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez.op.: 212-213°C. Elemzés: CjgHjgaN502 számított: C 58,14, H4,88, N 18,84%, talált: C 58,15, H 4,97, N 18,81% 21. példa 5 -Oxo-6/5 -ki ór-2-piridil/-6,7-dihidro-7 --(/4-metil-l-piperazinil/-karbonil-metil)--5H-pirrolo(3,4-b)pirazin hemihidrát előállítása a) lépés: 5-Oxo-6-/5-klór-2-piridil/-6,7-dihidro-7-/etoxi-karbonil-metíl/-5 H-pirrolo(3,4-b)pirazin el Őállítása 1,05 g 5-0xo-6-/5-klór-2-piridil/-6,7-dihidro-7-hidroxl-5H-pirrolo(3,4-b)pirazin és 139 g /etoxi-karbonilén-metiIén/-trifenil-foszforán 30 nil száraz toluollal készült oldatát 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után az oldószert le desztilláljuk, és a maradékot szilikagél -oszlopon kromatografáljuk. Az eluáláshoz diklór-metán etil-acetát 2 : 1 arányú elegyét használjuk. A frakciókat Összegyűjtjük, az oldószert ledesztilláljuk, é$ a nyers, kristályos maradékot éter és diklór-rnetán 5 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk, így 1,2 g hozammal kapjuk az a) lépés cím szerinti termékét, op.:Í70-17PT. Elemzés: Ci5H13CIK4°3 számított: C 54,14, H 3,94, N 16,84% talált: C 54,01, H 4,00, N 16,84% b) lépés: 5-Oxo-6-/5 -klór-2-piridil|-6,7-dihidro-7-(/4-inetiM - -piperazinil/-karbonil-metil)-5H-pirrolo(3,4-b)pirarin hemidrát előállítása 1,2 g a) lépésben készült termék és 30 ml metanol oldatához 200 g nátrium-hidroxidot adunk, és 60°C-ra melegítjük. Egy óra múlva a reakció - elegyet 3 n metanolos sósavo’dattal közömbösítjük, és a nátrium-klorid csapadékot kiszűrjük. A szürletet bepároljuk és a nyers, kristályos maradékot, azaz az 5-oxo-6-/5-klór-2-piridil/-6,7-dihidro-5H-pirrolo(3,4 -b)pírazinil-7-ecetsavat tisztítás nélkül 20 ml száraz dimeíil-formamidban oldjuk. Ehhez az oldathoz jéghűtés közben sorrendben 0,5 g 1-metil-piperazint, 0,5 ml trietil-amint és 0,82 g dietil-foszforo-danidátot adunk, majd jéghűtés közben 3 órán át továbbkeverjük. Ekkor 100 ml vizet teszünk hozzá, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a nyers, kristályos maradékot éter és diklór-metán 3 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Így 1,0 g hozammal jutunk a b) lépés, azaz a 21. példa cím szerinti vegyületéhez, op.: 244- 246°C-. Elemzés: Cl8H]9aN602 .0,5 H20 számított: C 54,61, H 5,09, N 21,23% talált: C 54,80, H 4,74,N 21,21% 22. példa l-Öxo-2-/4-metoxi-fenil/-3-/piperidino-karbonil-tnetil/4,5,6,7-tetrahidro-izoindolin előállítása 2.59 g l-oxo-2-/4-inetoxi-fenil/-3-hidroxi4,5,6,7- -tetrahidro-izoindolin és 4,6 g (piperadino-karbonil-metilén/-trifenil-foszforán 50 ml száraz toluolla készült oldatát 20 órán át visszafolyató hűtő alatt enyhén forraljuk. Lehűtés után az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. A diklór-metán és etil-acetát 5 : 1 arányú elegyével eluált frakciókat összegyűjtjük, és bepároljuk. Az így kapott nyers, kristályos maradékot éter és hexán 1 : 3 arányú elegyéből itkristályosítja 1,87 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 101-102°C. Elemzés: számított : C 71,71, H 7,66, N 7,60% talált: C 71,83, H 7,59, N 7,75% 23. példa 1-Oxo-2-/4-klór-fenil/-3-/piperadino-ka rbonil-metil/4,5,6,7-tetrahidro-izoindolin előállítása E vegyületet l-oxo-2-/4-klór-fenil/-3-hidroxi4,5,-6,7-tetrahidro-izoindolinból a 22. példában megadott eljárással készítjük, op.: 120-122°C. Elemzés: C2 j H^CIN^C^ számított: C 67,6-1, H 6,75, N 7,51% talált: C 67,91, H 6,74, N 7,58% 24. példa 1 -Oxo -2 -/4 -klór-fenil/ -3 -(/hexametil én-i mi no/ - -karbonil-metil)4,5,6,7-tetrahidro-izoindolin előállítása E vegyületet I-öxo-2-/4-lclór-fenil/-3-hidroxi4,5,-6,7-tetrahidro-izoinolból a 22. példában megadott eljárással készítjük, op.: 169—170°C. Elemzés: C22H22C1N202 számított: C 68,29, H 7,03, N 7,24% talált: C 68,46,H 6,87,N 7,28% 25. példa A 22. példában megadott eljárással állítottuk elő a következő vegyületeket: 1) 1 -öxo-2-/4-metoxi-feniI/-3-/pirrolidino-karbonil-metil/4,5,6,7 -tetrahidro-izoindolin, op. IMII 5°C. Elemzés: C21N26N2°3 számított: C 71,16, H 739, N 7,90% talált: C 71,19, H 7,21, N 8,05% ii) 1 -Oxo-2-/4-metoxi-fenil/-3-{/hexametilén-imino/--karbonil-metil)4,5,6,7-tetrahidro-izoindolin, op.: 113—114°C. Elemzés: számított: C 72,22, II 7,91, N 7,32% talált: C 72,30, H 7,80, N 731% 26. példa i) 2-/4-Metoxl-fenil/-3-oxo4,5,6,7-tetrahidro-izolndolinil-1 -ecetsav előállítása 2.59 g 1-oxo-2-/4-metoxi-fenil/-3-hidroxi4,5,6,7- -tetráhidro-izoindoiin és 3,0 g /etoxi-karbonil-metilén/trifenil-foszforán 30 ml toluollal készült 189 679 5 10 15 20 25 30 36 4C 45 50 55 60 13
