189676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3- és 7-szubsztituált cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2 NMR:« DOppm3,25(9H,iX(CHU)v), 4,10 i (3H, s, OCH,), 5,47 (1H, Jd?4Hz, 6-H), 5,96 (!H, d, 4Hz, 7-H), 7,10 (1H, s, tiazol-H). 2. példa 7-(/Z/-2-(2Amlno-tIazol44l)-2-(metoxl-imino)■aoetamldo>3-(/N ,N-dimetil-N-(2-hi dro xi-etil > -ammónium)-metil/-3^efem4karboxiIát (Ib) Az 1. példa általános eljárása szerint járunk el kivéve, hogy a trimetilamint ekvimoláris mennyiségű N.N-mmetil-etanolmninra. cseréljük. A nyerstermék Izomeraránya B2 : = 1 : 2. Tisztítása után a kívánt termék 17% termeléssel nyerhető ki és 160ÖC felett bomlik. Becsült tisztaság 90%. 3. példa 7-(/Z/-2-(2-amino-tiazol4-il)-2-(metoxi-tmino)-acetamido)-3-/(N,N-dimetil-N-allil-ammónium)-metil/-3-cefem4-karboxilát (Ic) Az 1. példa általános eljárása szerint járunk el kivéve, hogy az ott alkalmazott trimetilamint ekvimoláris mennyiségű N,N-dimetil-allilaminnal hehelyettesítjük. A nyerstermék izomeraránya A2 :A3 * 1 : 4,5. Tisztítása után a kívánt termék 14% termeléssel nyerhető ki, 150°C felett bomlik. Becsült tisztítás 80% 4. példa 7-(/Z/-2-(2-Amlno-tiazol4-il)-2-(metoxi-imino)•ace ta mido)-3 -/(N ,N-dime til -N-(3 -piri dil -me til)-ammónium)-metil/-3-cefem4-karboxilát (Id) Az 1. példa általános eljárása szerint járunk el kivéve, hogy az ott alkalmazott trimetilamint ekvimoláris mennyiségű 3-{dimetil-amino-etil)-piridinnel helyettesítjük. A nyerstermék izomeraránya A2' A3 = 1 : 4,3. Tisztítása után a kívánt termék 17% termeléssel nyerhető, 170°C felett bomlik. Becsült tisztaság 75%. 5. példa 7-(/Z/-2-(2-Amino-tiazol4-il)-2 -(metoxi-imino) -acetamido-3-/(N,N-dimetil-N-(2-dimetil-amino-etil)-ammónium)-metil/-3-cefem4 karboxilát (le) Az 1. példa általános eljárása szerint járunk el, kivéve, hogy az ott alkalmazott trimetilamint ekvimoláris mennyiségű, 1,2-bisz(dimetil-amino)-etánnal helyettesítjük. A nyerstermék izomeraránya A2 : A3 = 1 : 1. Tisztítása után a kívánt termék 14% termeléssel nyerhető, 150°C felett bomlik. Becsült tisztaság 65%. 6. példa 7-(/Z/-2-(2-Amino-tiazol4-il)-2-(metoxi-imlno)■acetamido)-3-/(N,N-dlmetil-N-etil-ammónium> -metll-3-cefem4-karboxilát (If) Az 1. példa általános eljárása szerint járunk el, kivéve, hogy az ott alkalmazott trimetil-amint ekvimoláris mennyiségű N.N-dimetil-etilaminra cseréljük. A nyerstermék izomeraránya A2/A3 = 1 : 1. Tisztítás után a kívánt termék 15% termeléssel nyerhető, 150°C felett bomlik. Becsült tisztaság 77%. 7. példa 7-(/Z/-2-(2-Amino-tiazol4-il)-2-metoxi ltnino)-acetamido)-3-/N,N dietjl N-inetil-ammónium)-metil/-3-cefem4 karboxilát (lg) Az 1. példa általános eljárása szerint járunk el, kivéve, hogy az ott alkalmazott trimetilamint ekvimoláris mennyiségű dietil-metilaminra cseréljük. A nyerstermék izomeraránya A2/A3 =1:1. A kívánt termék tisztítása után 10% termeléssel nyerhető. 150°C felett bomlik. Becsült tisztaság 65%. 8. példa 7-(/Z/-2-(2-Amino-tiazol441)-2-(etoxi-imino)-acetamido)-3-/(trimetil-ammónium)-metil/-3-cefem-4-karboxiIát (Ih) Az 1. példa szerinti általános eljárás szerint járunk el, kivéve, hogy az ott alkalmazott 3-jódme til -7 -IZ/-2-(metoxi -imino)-2 (2 -t ri til -amin o-tiazol4-il)-acetamido)-3-cefem4-karbonsav benzhidrilésztert (Vila) ekvimoláris etoxi-imino (Vllb) vegyületre cseréljük, amelyet a 8. előállítás eljárása szerint készítünk el. A nyerstermék izomeraránya A2 : A3 =3 : 1. Tisztítás után a kívánt termék 3% termeléssel nyerhető, 150°B felett bomlik. Becsült tisztaság 70%. A 2-8. példákban előállított vegyületek spektroszkópiai adatai a) Infravörös spektrum (KBr) Valamennyi termék hasonló infravörös spektrumot, -ád: 1770-1775 cm'1 (/3-laktám C=0), 1660 cm'1 (CONH), 1610 cm'cm (COO-). b) Ultraibolya spektrum (1/5 m os foszfát puffer, pH 7) A 4. példát kivéve, valamennyi termék hasonló ultraibolya spektrummal rendelkezik: 235 nm (E 15700-16400), 257 nm (E 15400-16000). A4, példa terméke: 835 nm (17600), 255 nm (E 18600), 260 nm (E 19000), 266 nm (E 17900). c) NMR spektrum (D2O) 189 676 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 7
