189673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált o-amino-benzil-halogenidek előállítására

1

2

189,673

I. példa

A példában bemutatjuk a benzil-metil-szulfoxid vízmentes sósav\al végrehajtott szabályos Pummerer reakcióját (az irodalomban leírt módszer).

1,5 g (9,7 mól) benzil-metil-szulfoxid 15 ml széntetrakloridban készült oldatát visszafogás melletti forrás hőmérsékletre melegítjük és sósavgázt buborékoltatunk át rajta. Lehűtés után a reakciótermek NMR és gázkromatográfiás (GC) analízise két reakciótermék jelenlétét mutatja: 60 % benzaldehid és 40 % benzil-metil-szulfid keletkezett. A szabályos Pummerer reakció termékeinek szerkezetét gázkromatográfiás-tömegspektroszkópiás vizsgálat segítségével végrehajtott, (GC-MS) analízissel igazoltuk.

2. példa

Ha az 1. példa szerint járunk el, de a benzil-szulfoxid elsőrendű mag-szubsztituens metoxi-csoportot tartalmaz, a szabálytalan Pummerer reakciónak megfelelő terméket, (4-metoxi-benzil-kloridot) kapunk,

1 g 4-metoxi-2-amino-benzil-metil-szulfoxidot oldunk 10 ml széntetrakloridban és visszafolyás melletti forrás hőmérsékletre melegítjük. 15 percig vízmentes sósavgázt buborékoltatunk át a reakcióelegyen, majd az oldószert eltávolítjuk. Kissé rózsaszínű folyadékot kapunk, amilyet gázkromatográfiás-tömégspektroszkópiás (GC-MS) analízis, valamint NMR és folyadékkromatográfiás eljárás segítségével autentikus anyaggal való összehasonlítással vizsgáltunk. A kapott vegyidet 2-{klór-metil)-4-metoxi-anilin. A termelés 90 % konverzió mellett, 100 %.

3. példa

5 Eljárás 2-(klór-metil)-6-(trifluor-metil)-anilinium-hidroklorid előállítására.

200 g (0,844 mól) 2-(metil-szulfinil-metil)-6-(trifl ior-metil)-anilint keverővei, sósavbevezetővel, desztillálófeltéttel, valamint hőmérővel ellátott 500 ml-es gömblombikban 250 ml 1,2-diklór-etánban ol■ 0 dunk és szobahőmérsékleten sósavgázzal reagáltatunk addig, amíg a kezdetben ragadós csapadék homályos oldattá nem válik, (3-5 perc).

Ezután az elegyet gyorsan 60-65°C-ra melegítjük, miközben sósavat buborékoltatunk át az elegyen, lg 10 perces melegítés és buborékoltatás után, Imi vizet adunk a reakcióelegyhez, majd a melegítést és sósavgáz bevezetést addig folytatjuk, amíg tiszta oldatot nem kapunk (általában 10-15 perc a víz hozzáadása után). (Igen kis mennyiségű oldhatatlan anyag kiválása észlelhető a lombik oldalán.) A tiszta szer- 20 vés oldatot tovább melegítjük (a sósavgáz bevezetést leállítjuk) és az oldószert, valamint a vizet kidesztüláljuk, amíg nem marad víz a. reakcióedényben (általában 50—60 ml oldószer távozik el 15—20 perc alatt). Ezután a tiszta sárga oldatot 0—5°C-ra lehűtjük, keverés és sósavgáz bevezetése közben. A kivált 25 csapadékot szűréssel elválasztjuk és 50 ml hideg 1,2-diklór-etánnal mossuk, majd lehetőség szerint szárazra szívatjuk. A megtört, fehér ammónium-tenzil-klorid általában 95 %-os tisztaságú (kis mennyiségű vizet tartalmaz).O.p.: 70—75°C.

30 Analízis a C* H»C12 F3N képlet alapján,

számított: C 39,05, H 3,28, N 5,69,

talált: C 41,36, H 3,43, N 5,98.

4—9. példa

35

A 3. példa eljárása szerint az alábbi táblázatban felsorolt 2-(klór-metil)-anilinium-hidroklorid sókat állítottuk elő:

. táblázat

Példa

Termék

0.p.°C

Termelés

Képlet

Analízis

szám

%

számított

mért

4.

'“2-klór-metil-6-etil-anilinium hidroklorid

128

86,1

C9H13C12N

c

52.44

52.18

V

H

6.37

6.43

N

6.80

6.77

5.

2-(klór-metil)-6-metil-anilinium hidroklorid

190-205

87.94

C.HnCljN

c

50.02

49.83

H

5.78

5.59

N

7.29

6.93

6.

2-(klór-metil)-6-metoxi-anilinium hidroklorid

■ 100

83.3

C|Hj ,C12N0

C

46.17

46.16

H

5.34

5.33

N

6.73

6.78

7.

2-(klór-metil)-6-(metoxi-karbonil)C,Hu

C12N02-anilinium hidroklorid

130-225

95.5

C

45.78

45.68

H

4.70

4.62

N

5.93

5.88

8.

5-(klór-metil)-6-metoxi-anilinium hidroklorid

165-230

94.4

c,h10ci3no

C

39.61

39.02

H

4.16

4.09

N

5.78

5.56

9.

2<klór-metil)anilinium-hidroklorid

92.3

c,h9ci2n-C

47.21

47.22

H

5.10

5.16

N

7.87

7.75

4