189671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidro-1H-dibenzo [b,e] azepin-6-on származékok előállítására
1 189.671 2 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a gyógyászatban alkalmazhatók, különösen görcsoldó-nyugtató készítmények hatóanyagaként. A vegyületeket egereken és patkányokon vizsgáltuk görcsökkel szembeni antagonízmusuk megállapítása céljából. A görcsöket MES (Swinyard és munkatársai J. Pharm. Exp. Therap., 106., 319., 1952.), Metrazal (Krall és munkatársai, Epilessia, 19„ 409., 1978.) "és bicuculline (Lippa, Biochem. Behav., 11., 99., 1979.) beadásává indukátuk. A vegyületek egy részének az esetében az antagonizmus már 30 perccel a beadás után fellépett és több órán át tartott. A vegyületek potenciáják a háoperidollá indukált catáepsiát (Melville és munkatársá, Brit. J. Pharmacol., 66., 123 P, 1979.), hatékonyak továbbá az lzomösszehúzódási tesztben (Biosser és Simon, Therapie, XV., 1170., 1960.) és csökkentik a LÓN 954 (Coward és munkatársá, Arzn. Forsch., 27., 2326., 1977.) és oxotremorine (Spencer, Life Science, 5., 1015., 1965.) beadásává ldvátott reszketést. Az antínociceptív hatást ríendershot és Forsáth módszerével (J. Pharm. Exp., Therap., 125., 237., 1959.) vizsgátuk és a polymyxinná indukált vérzéssá szembeni védőhatást Bel módszerével határoztuk meg (Le Joumá de Medicin de Lyon, 1667., 1969.). A táálmány szerinti eljárássá előállítható vegyületek LOs0-értéke egéren és patkányon orális beadás esetén legáább 2000 mg/kg volt. SZ ABADALMI IGÉNYPONTOK 1 . Eljárás az (I) átáános képletű vegyületek előállítására — a képletben R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos ákilcsoportot és ’ R’ 1-4 szénatomos ákil-, fenil-, 1-4 szénatomos á ki!-amino- vagy fenil-amino-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy 10-amino-5,6-diiudro-1 lH-díbenzo[b,e]azepin-6,l 1-diont 1-4 szénatomos ákil- vagy fenil-izocianáttá vagy \-A szénatomos ákil-karbonil- vagy benzoil-kloiiddá vagy a megfelelő anhidriddel reagátatunk és kívánt esetben a kapott (II) átáános képletű vegyületet - a képletben R’ a fenti jelentésű — alkilezőszerrel, áőnyösen I- 4 szénatomos aUdl-háogeníddá hozzuk reakcióba. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 10-acetamido-5,6-dihidro-llH-dibenzo[b,e]azepin6,11-dion előá-5 lítására, azzal jellemezve, hogy 10-amino-5,6-dihidro-l lH-dibenzo[b,e]azepin-6,l 1-diont metil-izocíanáttá reagátatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás ÍO-acetamíno-5- - metil-5,6 -dihidro-11 H-dibenzo[b ,e]azepin-6,11 -dión előállítására, azzal jellemezve, hogy ip-10 amino-5 6-dihidro-11 H-dibenzofb e]azepin-6,11-diont ecetsavanhidriddel reagátatunk, majd a kapott 10- -acetamino-5,6 -dihidro-11 H-di benzo [b ,e]azepin 6,11 - -diont meül-jodiddá hozzuk reakcióba. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 10-benzoil-amino-5,6-dihidro-l lH-dibenzo[b,e]azepin-6,ll-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy 10- -amino-5,6-dihidro-l lH-dibenzo[b,e]azepin6,11-diont benzoil-kloiiddá reagátatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás N fenil-N’-[5,6- dihidro-6,11 -dion-1 lrf-dibenzofb ,e]azepin-10il]-kar-2Q bamid előállítására, azzal jellemezve, hogy 10-amino-5,6-dihidro-l lri-dibenzo[b,e]azepin6, II- diont fenil-izocianáttá reagátatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 10-benzoil-amino-5-metil-5,6-dihidro-l lH-dibenzo[b,e]azepin-6-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 25 lQ-amino-5,6-dihidro-l lH-dibenzo[b,e]azepín6,l 1- -diont benzofl-kloriddá reagátatunk, majd a kapott lO-benzoil-amino-5,6-dihidro-l lH-dibenzo[b,e]azepin6,l 1-diont metil-jodiddá hozzuk reakcióba. 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont 30 szerinti eljárássá előállított (I) átáános képletű vegyületeket - a képletben R és R’ az 1. igénypontban megadott jelentésű - a gyógyszerkészítésben szokásos módon, hordozó és/vagy egyéb segédanyagokká gyógyászati készítménnyé elkészítjük. «c 9. A 8.igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményeket orális, relrtális vagy parenteiális beadásra alkalmas áakban készítjük el. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményeket egyszeri ada-40 gok áakjában készítjük á. 1 db rajz Kiadja: Országos Táámányi Hivatá Feláős kiadó : Himer Zoltán KODEX 3
